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Enfermedades Infecciosas Datos sobre el SIDA genética VIH Enero 2015 Vivir con el VIH
Resumen:

CromosomasRespondemos a las infecciones de dos maneras fundamentales. Una de ellas es la 'resistencia', donde el cuerpo ataca al patógeno invasor y reduce su número. Otra, que se entiende mucho menos, es la "tolerancia", donde el cuerpo trata de minimizar el daño causado por el patógeno. Un estudio que utiliza datos de un gran grupo suizo de individuos infectados con VIH nos da una idea de por qué algunas personas tratan el VIH mejor que otras.

Los autores señalan que la tolerancia varía considerablemente entre individuos, que se determina al menos en parte, por los genes lo que se hereda y los genes que influyen en la tolerancia del VIH son diferentes de los que influyen en la resistencia. El equipo, dirigido por Roland Regoes en ETH Zurich, publica su trabajo en 16 septiembre en el acceso abierto PLoS Biology.

El VIH ofrece una oportunidad única para desmembrar la forma en que el cuerpo humano trata la enfermedad. Después del evento de infección inicial, el virus se instala en una población de glóbulos blancos llamados linfocitos T CD4 +. La cantidad de virus, unos meses después de la infección, llamada "la carga viral punto de ajuste ", se puede usar para medir la resistencia: qué tan bien una persona está luchando contra el virus. Sin embargo, la infección por VIH también ofrece una medida inmediata de tolerancia: cuanto más lento pierda sus células T CD4 +, mejor tolerará la infección. Esta situación de coexistencia entre los humanos y el virus puede durar muchos años, pero cuando la cantidad de células T CD4 + cae por debajo de un nivel crítico (menos de 200 células por microlitro de sangre), el sistema inmunitario se ve comprometido y el portador del VIH se convierte en un paciente con SIDA , con consecuencias potencialmente fatales si no se aborda adecuadamente.

La clave del estudio es la existencia del estudio suizo de cohorte de VIH, que comenzó en 1988, que proporcionó a los autores más de 3000 personas infectadas con VIH que podían medir tanto el punto de ajuste de la carga viral como CD4 + T tasa y pérdida de células CD4. Estos dos valores podrían usarse para evaluar simultáneamente la resistencia y la tolerancia, y al combinarlos con una gran cantidad de datos demográficos y genéticos sobre los mismos individuos, permitió a los autores comenzar a explorar el funcionamiento de la tolerancia.

La primera pregunta que hicieron fue la edad y el sexo. En promedio, ellos descubrieron, hombres y mujeres toleraban igualmente el VIH, pero las personas mayores tenían una menor tolerancia, con la enfermedad progresando casi dos veces más rápido en uno con 60 años de edad, en relación a uno de 20 años de edad edad.

Luego, los autores analizaron los factores hereditarios que influyen en la tolerancia al VIH. Notaron las diferencias genéticas que se sabe que están asociadas con la resistencia al VIH y preguntaron si también estaban asociadas con la tolerancia. La respuesta fue un abrumador "no", confirmando la expectativa de que la resistencia y la tolerancia son fenómenos biológicamente distintos.

Sin embargo, un gen que está implicado en la resistencia también parece estar implicada en la tolerancia. Gen HLA-B, que codifica una proteína implicada en el reconocimiento de patógenos por el sistema inmune varía considerablemente entre individuos. Aunque algunas de estas variantes se sabe que afectan la resistencia de una persona para el VIH, los autores encontraron ADNotras variantes del mismo gen correlacionados con la tolerancia.

Así esta tecla juego en el sistema inmunitario parece influir tanto en la tolerancia y resistencia, pero de diferentes maneras.

Sorprendentemente, no parecía haber nada entre tolerancia y resistencia; esto se esperaba de otros estudios, pero parecía que en esta cohorte de personas con VIH, la tolerancia y la resistencia podrían ser independientes o ir de la mano.

Los autores afirman que "estos hallazgos se suman a nuestra comprensión de cómo los" anfitriones "toleraron las infecciones y podrían abrir nuevas vías para el tratamiento de infecciones". Lo más emocionante de la tolerancia es que, a diferencia de la resistencia, se espera ser "a prueba de evolución". Uno de los problemas para ganar resistencia a un virus, ya sea de forma natural o usando drogas, es que es del interés del virus desarrollar tácticas evasivas que eludan el mecanismo de resistencia. Sin embargo, la tolerancia al virus es tal que la evolución viral del huésped humano no debería ser un problema.

El trabajo descrito aquí representa un primer paso en la exploración del mecanismo de tolerancia en los seres humanos, y una vez que entendemos cómo funciona la tolerancia, que podría entonces estar en una posición favorable para manipularlo y ayudar a las personas que viven con el VIH más cómodamente y por más tiempo.

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Traducción

Rodrigo S Pelegrine

Comentario: Cláudio Santos de Souza

Historia de Fuente:

La historia anterior se basa en los materiales proporcionados por PLoS.

Diario de referencia:

  1. Roland R. Regoes, Paul J. McLaren, Manuel Battegay, Enos Bernasconi, Alexandra Calmy, Ulrico F. Gunthard, Matthias Hoffmann, Andri Rauch, Amalio Telenti, Jacques Fellay. Disociar la tolerancia humana y la resistencia contra el VIH. PLoS Biology, 2014; 12 (9): e1001951 DOI: 10.1371 / journal.pbio.1001951
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