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Enfermedades Infecciosas

Tráfico de genética con el VIH

Resumen:

CromosomasNosotros respondemos a las infecciones en dos formas fundamentales. Una de ellas es 'resistencia', donde el cuerpo ataca al patógeno invasor y reduce sus números. Otra, que es mucho menos bien comprendida, es "tolerancia", donde el cuerpo intenta minimizar los daños causados ​​por el patógeno. Un estudio utilizando datos de un gran grupo suizo de individuos infectados por el VIH nos da una visión sobre el por qué algunas personas tratan con VIH mejor que las otras.

Los autores señalan que la tolerancia varía considerablemente entre individuos, que se determina al menos en parte, por los genes lo que se hereda y los genes que influyen en la tolerancia del VIH son diferentes de los que influyen en la resistencia. El equipo, dirigido por Roland Regoes en ETH Zurich, publica su trabajo en 16 septiembre en el acceso abierto PLoS Biology.

El VIH ofrece una oportunidad única para desmembrar la forma en que el cuerpo humano maneja la enfermedad. Después del evento inicial de la infección, el virus pasa a residir en una población de glóbulos blancos llamados linfocitos T CD4 +. El número de virus, algunos meses después de la infección, llamado "carga viral set-point", puede ser usado para medir la resistencia - cuán bien una persona está luchando contra el virus. Sin embargo, la infección por el VIH también ofrece una medida inmediata de tolerancia - cuanto más lento pierde sus células T CD4 +, mejor usted está tolerando la infección. Esta situación de convivencia entre el ser humano y el virus puede durar muchos años, pero cuando el número de células T CD4 + desciende por debajo de un nivel crítico (menos de 200 células por microlitro de sangre), el sistema inmunitario queda comprometido y el portador de VIH se convierte en un paciente con SIDA, con consecuencias potencialmente mortales, si no se tratan adecuadamente.

La clave para el estudio es la existencia del estudio de cohorte Swiss HIV, iniciado en 1988, - lo que proporcionó esta oportunidad a los autores, con más de 3000 personas infectadas por el VIH en quienes se podía medir tanto el punto de ajuste de la carga viral y de la tasa de CD4 + T y la pérdida de células CD4. Estos dos valores podrían ser utilizados para evaluar simultáneamente resistencia y tolerancia, y combinándolos con una riqueza de datos demográficos y genéticos sobre los mismos individuos, permitió a los autores comenzar a explorar el funcionamiento de tolerancia.

La primera pregunta que hicieron fue la edad y el sexo. En promedio, ellos descubrieron, hombres y mujeres toleraban igualmente el VIH, pero las personas mayores tenían una menor tolerancia, con la enfermedad progresando casi dos veces más rápido en uno con 60 años de edad, en relación a uno de 20 años de edad edad.

Los autores, a continuación, miraron a factores hereditarios que influencian la tolerancia al VIH. Se observaron las diferencias genéticas que se conocen por estar asociadas con la resistencia al VIH y preguntó si estos también se asociaron con tolerancia. La respuesta fue un aplastante "no", confirmando la expectativa de que la resistencia y la tolerancia son biológicamente fenómenos distintos.

Sin embargo, un gen que está implicado en la resistencia también parece estar implicada en la tolerancia. Gen HLA-B, que codifica una proteína implicada en el reconocimiento de patógenos por el sistema inmune varía considerablemente entre individuos. Aunque algunas de estas variantes se sabe que afectan la resistencia de una persona para el VIH, los autores encontraron ADNotras variantes del mismo gen correlacionados con la tolerancia.

Así esta tecla juego en el sistema inmunitario parece influir tanto en la tolerancia y resistencia, pero de diferentes maneras.

Sorprendentemente, no parecía haber nada entre la tolerancia y la resistencia - esto era de esperar de otros estudios, pero parecía que esta cohorte de pacientes con VIH, la tolerancia y la resistencia podría ser independiente o caminar al lado del otro.

Los autores afirman que "estos resultados agregan a nuestra comprensión de cómo los" anfitriones "toleraron infecciones y podría abrir nuevos caminos para el tratamiento de las infecciones." La cosa más emocionante sobre la tolerancia es que-a diferencia de la resistencia- se espera de forma a ser "a prueba de evolución." Uno de los problemas con la obtención de resistencia a un virus, ya sea naturalmente o con el uso de drogas es que es del interés del virus para desarrollar tácticas evasivas que contorneen el mecanismo de resistencia. Sin embargo, la tolerancia del virus se encuentra de modo que la evolución viral del huésped humano no debe ser un problema.

El trabajo descrito aquí representa un primer paso en la exploración del mecanismo de tolerancia en los seres humanos, y una vez que entendemos cómo funciona la tolerancia, que podría entonces estar en una posición favorable para manipularlo y ayudar a las personas que viven con el VIH más cómodamente y por más tiempo.

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Traducción

Rodrigo S Pelegrine

Comentario: Cláudio Santos de Souza

Historia de Fuente:

La historia anterior se basa en los materiales proporcionados por PLoS.

Diario de referencia:

  1. Roland R. Regoes, Paul J. McLaren, Manuel Battegay, Enos Bernasconi, Alexandra Calmy, Ulrico F. Gunthard, Matthias Hoffmann, Andri Rauch, Amalio Telenti, Jacques Fellay. Disociar la tolerancia humana y la resistencia contra el VIH. PLoS Biology, 2014; 12 (9): e1001951 DOI: 10.1371 / journal.pbio.1001951

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