Estudios avanzar en la comprensión de los anticuerpos ampliamente neutralizantes

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Anticuerpos

Antikörper und VirenTres estudios recientes financiados por los institutos nacionales de salud, acaban de lanzar una nueva luz sobre anticuerpos ampliamente neutralizantes, que pueden desempeñar un papel en el desarrollo de una eficaz vacuna contra el VIH. Los estudios demostraron técnicas para estimular las células inmunes para producir los anticuerpos que podrían detener el VIH de infectar células humanas en el laboratorio o tenía el potencial para evolucionar hacia esos anticuerpos, de acuerdo con el Instituto Nacional de Alergia y las enfermedades infecciosas Comunicado de prensa.

Mers VirusEn el primer estudio, Publicado en 18 de junio edición anticipada de CienciaJosé Jardine, William Schief, y David Nemazee del Instituto de Investigación Scripps y sus colegas crearon una proteína imunógena proyectado que estimula las células B para producir anticuerpos precursores CRP01 en ratones.

En el segundo estudio, También publicado en Science Rogier Sanders y John Moore del Weill Medical College y sus colegas mostraron que la glicoproteína recombinante del sobre "triple" complejo del VIH puede estimular la producción de anticuerpos neutralizantes "camxate" en conejos y monos.

Por último, un estudio realizado por Pia Dosenovic y Michel Nussenzweig de la Universidad Rockefeller y sus colegas, publicado en el En 2015 celular junio , mostró que una vacuna de enfoque secuencial "dos pasos" - usando las proteínas descritas en los informes de Sciense - puede ser capaz de estimular la producción y maduración de los anticuerpos ampliamente neutralizantes que podría trabajar eficazmente contra el VIH.

"Juntos, los roles 3 representan un importante punto de partida para desarrollar vacunas contra el VIH que pueden provocar una amplia producción de anticuerpos neutralizantes en las personas", dijo la declaración "el NIAID.

A continuación se muestra un extracto editado Universidad Rockefeller comunicado de prensa Describiendo el último estudio con más detalles:

Inmunizaciones robóticas pueden ser la clave para vacuna contra el VIH

Robot y escudo

18 2015 DE JUNIO - el secreto para prevenir la infección del VIH se encuentra dentro del sistema inmunológico humano, pero "Más-of-25 años-de-search-gusano" Ellos no han podido, hasta ahora, para producir una vacuna capaz de formar el cuerpo para neutralizar el cambio virus. Una nueva investigación de la Universidad Rockefeller, en colaboración con otras instituciones, sugieren un solo tiro no hará el trabajo. En lugar de ello, descubrieron que una serie de inmunizaciones puede ser la ruta más prometedora para una vacuna contra el VIH.

Los científicos han pensado durante algún tiempo que varias inmunizaciones, cada una adaptada a las fases específicas de la respuesta inmune, pueden ser usadas para generar una clase especial de combate al VIH, una clase especial de anticuerpos, llamados anticuerpos ampliamente neutralizantes. Las conclusiones, publicadas 18 de Junio ​​en Cell y el resultado de un esfuerzo colaborativo de Rockefeller, el Scripps Research Institute, el Weill Cornell Medical College, y otras instituciones, proporcionan la primera evidencia apoyando este enfoque.

"Como el VIH sufre una mutación en un paciente, el sistema inmunológico continuamente se adapta a estas mutaciones. En algunos pacientes, este proceso produce anticuerpos ampliamente neutralizantes, que son anticuerpos anormales que pueden vincular y neutralizar una amplia gama de variantes del VIH, que ocurren globalmente. "Estos son los anticuerpos que queremos intentar motivar con una vacuna", afirma co-primer autor Pia Dosenovic, un postdoctorado en Michel Nussenzweig, Laboratorio de Inmunología Molecular de Rockefeller.

"Nuestros experimentos sugieren que la estimulación de la respuesta inmune a las vacunas específicas en momentos específicos, puede ser posible que podría imitar este proceso", dice el co-primer autor Lotta von Boehmer, un instructor en la investigación clínica Nussenzweig también en el laboratorio.

El VIH es un virus perverso justamente por sus continuas mutaciones para convertirlo en un difícil objetivo para anticuerpos, proteínas inmunes extranjeras, que reconocen moléculas llamadas antígenos. Pero una parte del virus no puede sufrir mutaciones: el eslabón de unión de la proteína spike, con la cual el virus ataca células inmunes conocidas como células T CD4. Esta parte del virus no puede cambiar porque, sin ella, el VIH no sería capaz de atrapar e infectar las células T. Como resultado, es una pieza clave del antígeno objetivo por algunos ampliamente anticuerpos neutralizantes, que superaron los intentos por el virus para proteger es vulnerable.

Linfocitos células de la sangre humanaUn pequeño número de pacientes infectados por el VIH desarrolla anticuerpos ampliamente neutralizantes naturalmente, como resultado de la infección en sí. Así como todos los demás "auto-anticuerpos", que son producidos por un tipo de células inmunes, conocido como una célula B, que sufre ciclos de mutaciones que refinan su capacidad para generar los anticuerpos con precisión exacta para un determinado antígeno. En comparación con los anticuerpos contra otros patógenos, como el virus de la gripe (gripe), estos anticuerpos ampliamente neutralizantes son muy distintos, en parte porque han sido sometidos a una gran cantidad de mutaciones. Los investigadores han trabajado para encontrar un atajo que dispare el proceso, pero hasta ahora, estos anticuerpos ampliamente neutralizantes han sido difíciles de motivar con una vacuna.

Pero cuando una vacuna falla, tal vez dos o más puedan tener éxito. la Rockefeller Equipo de Investigación probó como dos variaciones del antígeno crucial del VIH ha afectado la respuesta de las células B cuando se administran al inicio de la evolución del sistema inmunológico en la respuesta inicial a la infección por VIH o más tarde durante el proceso de infección ya establecido. El trabajo fue conducido en ratones genéticamente modificados para producir anticuerpos similares a los de los seres humanos.

Un grupo de ratones infectados tenía anticuerpos con mutaciones específicas para la proteína spike del VIH; estos representaban una respuesta específica de una célula B, activo durante las primeras etapas de la infección. Los anticuerpos fueron expresados ​​por los otros ratones que contienen mutaciones asociadas con el desarrollo de anticuerpos ampliamente neutralizantes y por lo tanto representaban una fase posterior de la infección.

Para cada escenario, probaron dos tipos de antígenos. El primero, un antígeno fue diseñado para hacer el sobre crucial de las células CD4 fácilmente accesible, fue hecho por William Schief y colegas de Scripps. El segundo, creado por John Moore y Rogier Sanders en el Weill Cornell, parecidos a las versiones naturales, encontradas en portadores de VIH.

Tubo de ensayo con células de la sangre, plasma, la capa leucocitaria y cel sangre rojaPara la primera etapa, el ajuste diseñado mostró promesa para aumentar la producción del anticuerpo producido por las células B que han proliferado y anticuerpos con las características principales que representan un paso preliminar para la producción de anticuerpos ampliamente neutralizantes producidos. Sin embargo, lo más natural era un antígeno más eficaz, lo que llevó a los ratones para producir anticuerpos capaces de neutralizar una serie de diferentes cepas de VIH.

"Reingeniería antigénica hizo posible que los ratones con el sistema inmune híbrido para obtener la respuesta inmune necesaria y, sin embargo, el antígeno más natural es mejor cuando se trata de la puesta a punto de los anticuerpos", dice Von Boehmer.

La implicación es que, ofreciendo antígenos específicos en horarios específicos, la respuesta inmune puede ser guiada, por el método stepwise (nota del traductor: Después de alguna investigación depreendí que el verbete define "tipo de infección". En el caso el método trabaja con la tipificación de la infección por VIH que, según se sabe, toma diferentes rumbos en diferentes portadores), a través del proceso de desarrollo en general de anticuerpos neutralizantes.

"Aunque nuestros resultados sugieren que las vacunas robóticos pueden hacer posible la vacunación contra el VIH, sólo ahora empezando a comprender cómo funciona esta secuencia", dice Dosenovic. "Sabemos sobre el comienzo y el final, pero no sabemos nada de lo que debería ocurrir en el medio."

La investigación fue dirigida por Nussenzweig, Zanvil A. Cohn y Ralph M. Steinman profesor, un médico de alto nivel, el Hospital de la Universidad Rockefeller e investigador del Instituto Médico Howard Hughes y Schief, profesor en el Instituto de Investigación Scripps y director del Proyecto de Iniciativa de vacunas Internacional para una vacuna contra el SIDA y el Centro Scripps para estudios de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro.

En dos artículos publicados 18 de junio en Ciencia, los investigadores que generaron los antígenos utilizados en el presente estudio los probaron individualmente para el potencial uso en vacunas. Este equipo descubrió que podría inducir la producción de anticuerpos "precursores" con algunas de las características necesarias para reconocer y bloquear la infección por el VIH. Este estudio sugiere que el antígeno proyectado podría ser un buen candidato, como el primero de una serie de vacunas contra el VIH. De la misma forma, en una encuesta separadaEn Weill Cornell y colegas describen el uso de antígenos nativos para inducir la producción de anticuerpos contra una sola cepa del virus de un primer paso importante en una vacuna.

Publicado originalmente en Estudios Avance anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH de Entendimiento el jueves, 09 Julio de 2015 por la Universidad Rockefeller.

Traducción de Claudio Souza y revisado por Mara Macedo entre 13 14 y julio 2015

Referencias

JG Jardine, Ota T, D Sok, WR Schief, Nemazee D, et al. Preparación de la respuesta de anticuerpos ampliamente neutralizantes de la línea germinal del VIH de metas con el inmunógeno. Ciencia. Junio ​​18, 2015 (Epub ahead of print).

RW Sanders, MJ van Gils, R Derking, JP Moore, et al. VIH-1 neutralizando los anticuerpos inducidos por los sobre-sobre de los sobredosis. Ciencia. Junio ​​18, 2015 (Epub ahead of print).

P Dosenovic, L von Boehmer, La Escolano, Nussenzweig MC, et al. La inmunización para anticuerpos ampliamente neutralizantes del VIH-1 en ratones knockin de Ig humanos. Celda 161 (7): 1505 1515-. 2015 junio.

Otras fuentes

Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. Financiado por el NIAID Investigación de Vacunas del VIH genera anticuerpos clave en modelos animales. Comunicado de prensa. Junio ​​18, 2015.

Universidad Rockefeller. Las inmunizaciones secuenciales podría ser la clave para la vacuna contra el VIH. Comunicado de prensa. Junio ​​18, 2015.

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