Tenofovir Alafenamida mantiene el VIH Suprimido y mejora DMO

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Antirretrovirales emtricitabina Datos sobre el SIDA tenofovir disoproxil fumarato

Tenofovir Alfenamide mantiene carga viral indetectable Mejora DMO y Función Renal

TAFA troca para o Tenofovir Alfenamide consegue manter a la carga viral indetectável evita uma piora na função renal e ajuda na remissão de osteoporose e osteopenia

As pessoas que passam da versão atual do tenofovir (TDF) ao tenofovir alafenamide (TAF) — uma nova formulação que atinge níveis séricos mais altos em pacientes com VIH quienes también tenían sus cargas virales indetectables mantenidas; Ha habido mejoras en los biomarcadores de la función renal y un aumento en la densidad ósea, según un par de estudios presentados en la 8ª Conferencia Internacional sobre SIDA el mes pasado en Vancouver.

Gilead Sciences “tenofovir disoproxil fumarato (Viread) es uno de los fármacos antirretrovirales más utilizados. Es un componente de la formulación conjunta de Truvada, utilizada tanto para el tratamiento del VIH como para la profilaxis previa a la exposición (PrEP), en un esquema de tableta única con Atripla, Complera y Stribild. El TDF es un medicamento antirretroviral generalmente considerado seguro y bien tolerado, pero puede causar pérdida ósea más rápidamente después de comenzar el tratamiento y provocar problemas renales en personas sensibles a la medicación.

TAF es un nuevo profármaco que suministra el agente activo, difosfato de tenofovir, de manera más eficiente a las células. TAF producir niveles adecuados de fármaco en la esfera intracelular con dosis más bajas, lo que significa concentraciones mucho más bajas y en la exposición al fármaco en plasma inferior a los riñones, los huesos y otros órganos y tejidos.

Tenofovir Alfenamide Es tan efectivo como el TDF

Un par de ensayos clínicos 3 etapa, presentado en la Conferencia de este año sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (ONCE) mostró que TAF es tan eficaz como el TDF para las personas no tratados previamente, pero tiene menos efectos adversos en los riñones y huesos en comparación con la versión actual.

manoEn conferencia de la NIC de este año (2015), Tony Mill, el grupo médico hombres del sur de California en Los Angeles presentaron resultados de otro estudio de fase 3 (GS-US-292-0109), con la diferencia de que se necesita un Mira at've vez ha experimentado en el tratamiento de pacientes que cambiaron de la antigua a la nueva formulación de tenofovir.

Este análisis incluyó 1.436 personas seropositivas con función renal normal que al inicio del estudio tenían carga viral suprimida (<50 copias / ml) en uno de los siguientes regímenes de al menos 96 semanas.

  • TDF / emtricitabina / elvitegravir / cobicistat (Stribild).
  • TDF / emtricitabina / efavirenz (Atripla).
  • Atazanavir (Reyataz), potenciado con ritonavir (Norvir) o cobicistat (Tybost), más TDF / emtricitabina (Truvada). Aquellos que desean mantener su régimen actual que contiene TDF y que desean cambiar a un nuevo régimen de píldora única que consiste en TAF (10 mg), emtricitabina (200 mg), elvitegravir (150 mg) y cobicistat (150 mg), una nueva versión de Stribild que reemplaza a TAF TDF.

Resultados de la búsqueda Tenofovir Alfenada son muy mejores

  • La mayoría de los participantes del estudio (alrededor de XNXX) eran del sexo masculino, dos tercios eran blancos, 19% eram negros (um grupo TDF maior risco de problemas nos rins), e a média de idade foi de 41 anos. A linha mediana da contagem de células T-CD4 era de aproximadamente 670 células/mm3. No início do estudo, foram necessários para uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) — uma medida da função renal — acima de 50 ml/min usando o método Cockcroft & Gault comum, com uma linha mediana de 107 ml/min (>90 ml/min é geralmente considerado normal). Cerca de 9% apresentaram grau 1 ou da vareta leve proteinúria (proteína na urina), mas menos de 1% apresentaram grau 2 ou moderada proteinúria.
  • Los participantes en este estudio abierto fueron asignados al azar (2: 1) de la siguiente manera:
  • Ambos tratamientos fueron altamente eficaces, lo que demuestra que el cambio de régimen TAF era no menos de se utiliza en un esquema de DFT.
  • Las tasas de respuesta virológica fueron elevadas en ambos grupos en la 48 semana: 97% las personas que cambiaron a la coformulación con TAF tenían carga viral indetectable (<50 copias / ml) en comparación con 93% de personas que cambiaron su régimen, una diferencia significativa a favor de TAF.
  • Fracaso virológico también fue baja en ambos grupos (sobre 1%).
  • Las personas que cambiaron de Atripla o atazanavir / TDF / emtricitabineto para la co-formulación con TAF vieron significativamente mejores respuestas, mientras que los que cambiaron su Stribild hicieron lo mismo.
  • El nivel general de seguridad y tolerabilidad fue buena en ambos grupos de tratamiento, con pocos abandonos en cualquier brazo del estudio de eventos adversos representan (0,9% en el grupo TAF vs 2,5% en el grupo TDF).
  • La mayoría de los efectos secundarios y las anomalías de laboratorio fueron similares en los grupos 2, aunque los niveles de bilirrubina fueron mayores en el brazo del régimen preexistente (probablemente atribuible a ciertos participantes usando atazanavir).
  • Sin embargo, hay algunas diferencias importantes relacionadas con la función renal y la salud ósea.
  • Los participantes 2 que cambiaron al régimen de TAF y personas 5 que permanecieron en sus regímenes con la terapia basada en TDF tuvieron que interrumpir sus regímenes de tratamiento debido a eventos adversos relacionados con la función renal.
  • No hubo ningún caso el síndrome de Fanconi, un tipo de enfermedad renal grave, el brazo de estudio con TAF y el caso 1 en el brazo que contiene TDF.
  • Las personas que se trasladaron a la TAF mostraron mejoras en los marcadores de la función renal, mientras que los que se quedaron en los diagramas esquemáticos empeoró con TDF, con estos cambios, a partir de la semana 2 y persistió durante todo el estudio hasta la semana 48ª.
  • Mejorías estadísticamente significativas se observaron en proteínas de creatinina en la orina (-21% vs + 10% de cambio), la creatinina urinaria de albúmina (-18% vs + 9%), las proteínas que causan la ceguera - creatinina retinol (-33% vs (+ 18%) y beta-globulina 2 micro creatinina (- 52% vs. + 19%).

Tenofovir Alfenamide Causó Menos Reducción de Densidad Mineral Ósea

  • La densidad mineral ósea en la columna vertebral (DMO) aumentó en un promedio de + 1.79% en el brazo de TAF, mientras que la caída media de -0,28% entre los que se quedaron en los esquemas existentes con TDF.
  • Los correspondientes cambios medios en la DMO de cadera fueron (+ 1,37% y -0,26%, respectivamente, y ambas diferencias fueron estadísticamente significativas.
  • Las personas que se trasladaron a las mejoras significativas TAF visto en osteopenia u osteoporosis de la columna vertebral y la cadera, que se mantuvo la misma en el brazo de TDF.
  • Todos los puntos de vista en el estudio eran fracturas debido a un traumatismo, y no frágiles.
  • El aumento de los lípidos en ayunas apareció en un pequeño número de personas que cambiaron al régimen TAF, aunque el colesterol total promedio y la tasa promedio de HDL estaban en el mismo nivel, especialmente para las mujeres y otras personas en riesgo de Pérdida de hueso, o para personas en riesgo de problemas de función renal, TAF "ofrece una gran opción nueva", sugirió Mills. Samir Gupta da Universidad de Indiana siguió con los hallazgos de un estudio de fase 3 en curso (GS-US-292-0112) evaluando TAF en personas con insuficiencia renal leve o moderada Este análisis incluyó participantes de 242 con supresión viral estable. La mayoría (aproximadamente 80%) eran hombres, aproximadamente 18% eran negros, la edad promedio era 58 años y la mediana del recuento de CD4 era aproximadamente células 630 / mm3. Muchos tenían factores de riesgo de enfermedad renal, incluido alrededor del 40% con hipertensión y el 14% con diabetes. En este estudio abierto, los participantes cambiaron de esquemas existentes, que podrían contener TDF o no, al mismo régimen de tratamiento único que contiene FAT. tableta pordia (esquema terapéutico utilizado en el estudio descrito anteriormente). Antes del intercambio, la tabla era la siguiente:
  • A principios de los participantes en el estudio tenían un grado leve de insuficiencia renal a moderada con FGe que van desde la 30 69 ml / min, utilizando el método de Cockcroft y Gault mostró una tasa mediana 56 ml / min). Alrededor de un cuarto tenía 1 grado y 10 2% tenían grado varillas proteinuria, pero ninguno tuvo grado 3-4. [Nota del traductor: Para entender mejor el concepto varilla proteinura clic este enlace. Abre en otra pestaña del navegador]
  • Muchos expertos desaconsejan el uso de TDF en personas con insuficiencia renal a menos que los beneficios esperados superan los riesgos. La receta actual se debe utilizar la dosis reducciones para las personas con insuficiencia renal preexistente.

Insuficiencia renal

  • "Los participantes que cambiaron a [la coformulación TAF ] fueron significativamente más propensos a mantener exámenes virológicos con resultados indetectables, "Los investigadores concluyeron, y ellos" tuvieron mejoras significativas en la densidad mineral ósea de la columna vertebral y la cadera, que tuvieron reducciones significativas en la osteopenia / osteoporosis y hubo mejoras significativas en la proteinuria y otros marcadores de la función renal ".
  • 65% estaban tomando TDF,
  • 22% estaban tomando abacavir (Ziagen),
  • 7% eran esquemas con otros inhibidores de la transcriptasa inversa, análogos de nucleótidos,
  • Y 5% estaban tomando medicamentos de la misma clase.
  • Además, 44% estaban tomando inhibidores de la proteasa,
  • 42% estaban en NNRTI,
  • y 24% fueron sobre los inhibidores de la integrasa.

Gupta señaló que las características basales fueron comparados entre los grupos que contienen TDF y TDF regímenes sin la línea de base, con un mayor número de mujeres y negro en TDF y más hipertensión, proteinuria, en el grupo con TDF.

Para 24ª semana no hubo cambios significativos en la corriente RFG (utilizando fuera prueba con iohexol), independientemente de si la gente ha pasado de TDF, si los planes no TDF para TAF coformulación [Nota del traductor. No encontré nada realmente esclarecedor a este término "prueba de aclaramiento de iohexol. Si la lectura me hizo saber o entender mejor el término, por favor envíame la definición utilizando el formulario que será el final de este texto

Estructura de los riñones, un importante "filtro" que libera nuestra sangre de las toxinas que generamos o ingerimos cuando bebemos bebidas alcohólicas y otras cosas. Recordando, siempre, que el mal no es el uso y, sí, el abuso ...
Estructura renal, un importante "filtro" que libera nuestra sangre de las toxinas que generamos o ingerimos cuando bebemos alcohol y otras cosas. Recordando, siempre, que el mal no es el uso, sino el abuso ...

En la semana 48, entre los participantes que cambiaron de TDF TAF, estimó la TFG, una tasa media de + 2.7 ml / min / 1,73m2 por Cockcroft & Gault usando cistatina C, la última de las cuales fue estadísticamente significativa. Entre las personas que cambiaron de regímenes que no son TDF a TAF, la TFGe disminuyó - 1,8 ml / min y -1,4 ml / min / 1,73m2, respectivamente, ninguno de los cuales fue estadísticamente significativo.

Al observar las diversas medidas de proteinuria significativa, y en algunos casos grandes, se observaron mejoras en las proteínas de creatinina en orina y la albúmina de creatinina en orina, proteínas que causan ceguera de creatinina retinol y microglobulina beta-2 de creatinina entre personas que cambian de TDF a TAF. Sin embargo, los cambios fueron pequeños y no significativos entre aquellos que cambiaron de esquemas PTO a TAF.

La semana pasada, los marcadores renales 48 en personas que cambiaron de TDF a TAF "parecían acercarse" a los que no estaban en regímenes de tenofovir, dijo Gupta.

La proporción de sujetos con proteinuria UPCR clínicamente significativa (> 200 mg / g) disminuyó 47% a 13%, mientras que aquellos con albuminuria creatinria clínicamente significativas (> 30 mg / g) disminuyó 55% a 22% al cambiar esquemas satisfacción TDF para los esquemas TAFT - t ambos con diferencias significativas. También en este caso, los cambios no fueron significativos para esos cambios regímenes con TDF.

De nuevo, se observaron aumentos significativos en la DMO de la columna media (+ 2.95%) y DMO de la cadera (+ 1.85%) en 48 semanas entre los participantes de conmutación de TDF a TAF, con cambios significativos entre los de conmutación de TDF combinados.

"Los participantes de TDF en el momento en que la interrupción no tuvo cambios en RFG, hubo mejoras significativas en los marcadores de orina, así como la función renal, y hubo mejoras significativas en la DMO, [y] aumentos significativos de lípidos", resumieron los investigadores. . "Los participantes que no estaban en el brazo con un cambio a TDF en lugar de interrumpirlo no tuvieron cambios en la RFG actual, los marcadores urinarios estables y la función renal, y la DMO [y] reducciones significativas en las fracciones de colesterol".

"Los datos de estas semanas 48 respaldan la seguridad de los riñones y los huesos y el régimen de tabletas [co-formulación TAF] una vez al día para adultos con VIH y deterioro renal", concluyó.

Cuando se le preguntó sobre el mecanismo de mejora después del cambio de PTO a TAF, Gupta sugirió que podría estar "apagando la fuente de combustible de la disfunción mitocondrial", pero señaló que esto era "solo una especulación momentánea".

Con base en los resultados del estudio hasta la fecha, Gilead presentó la co-formulación de TAF / emtricitabina / elvitegravir / cobicistat coformulación para revisión regulatoria en los EE.UU. y Europa. Se espera que la Administración de Alimentos y Medicamentos para tomar una decisión antes del comienzo de noviembre.

Además, Gileade ha solicitado la aprobación de una doble formulación conjunta de TAF y emtricitabina, que podría ser sucesora de Truvada, y está desarrollando otros dos regímenes diarios de una píldora, uno que contiene NNRTI Rilpivirina (Edurant) y otro con el inhibidor de la proteasa del VIH darunavir (Prezista). Y el TAF también está siendo desarrollado como un tratamiento para la hepatitis que C con una dosis de un solo comprimido al día. Gilead indicó que está colaborando con los centros de control de enfermedades y prevención (CDC) en un estudio en monos con TAF / emtricitabina para la PrEP.

Sólo para citar, hay quien hable que No hay Muerte Social

claudio souzaTraducido del original, El cambio a Tenofovir Alafenamide Mantiene suprimido VIH, ayuda a los riñones y los huesos por  Claudio S. Souza y revisado por Mara Macedo en 19 / 08 / 2015

Referencias

Mills t, J Andrade, DiPerri G, et al. El cambio de un tenofovir disoproxil fumarato (TDF) régimen basado en un alafenamide tenofovir (TAF) régimen basado en: datos en adultos supresión virológica a través 48 semanas de tratamiento. 8th Conferencia Sociedad Internacional de SIDA sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención. Vancouver, julio 19-22, 2015. TUAB0102 abstracta.

S Gupta, La Pozniak, Arribas J, et al. Los sujetos con deterioro renal de tenofovir disoproxil fumarato de cambiar a alafenamide tenofovir han mejorado riñón y hueso a través de la seguridad 48 semana. 8th Conferencia Sociedad Internacional de SIDA sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención. Vancouver, julio 19-22, 2015. TUAB0103 abstracta.

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