Tenofovir Alafenamida mantiene el VIH Suprimido y mejora DMO

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Tenofovir Alfenamide mantiene carga viral indetectable Mejora DMO y Función Renal

TAFEl cambio a Tenofovir Alfenamide puede mantener la carga viral indetectable impide que un empeoramiento de la función renal y ayuda a que el perdón de la osteoporosis y la osteopenia

Las personas que pasan a la versión actual de tenofovir (TDF) para alafenamide tenofovir (TAF) - una nueva formulación que alcanza niveles séricos más altos en los pacientes con VIH que también había mantenido sus cargas virales indetectables; hubo mejoría en los biomarcadores de la función renal y un aumento en la densidad de los huesos, según un par de estudios presentados en 8.ª Conferencia Internacional sobre el SIDA el mes pasado en Vancouver.

Gilead Sciences "tenofovir disoproxil fumarato (Viread) es uno de los medicamentos antirretrovirales más utilizados. Es un componente de co-formulación de Truvada - utilizado tanto para el VIH y para el tratamiento de la profilaxis pre-exposición (PrEP) - contorno de una tableta con solamente Atripla Complera y Stribild. TDF es un medicamento antirretroviral generalmente se considera seguro y bien tolerado, pero puede causar pérdida ósea más rápida después del inicio del tratamiento y llevar a problemas renales en personas sensibles a la medicación.

TAF es un nuevo profármaco que suministra el agente activo, difosfato de tenofovir, de manera más eficiente a las células. TAF producir niveles adecuados de fármaco en la esfera intracelular con dosis más bajas, lo que significa concentraciones mucho más bajas y en la exposición al fármaco en plasma inferior a los riñones, los huesos y otros órganos y tejidos.

Tenofovir Alfenamide Es tan efectivo como el TDF

Un par de ensayos clínicos 3 etapa, presentado en la Conferencia de este año sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (ONCE) mostró que TAF es tan eficaz como el TDF para las personas no tratados previamente, pero tiene menos efectos adversos en los riñones y huesos en comparación con la versión actual.

manoEn conferencia de la NIC de este año (2015), Tony Mill, el grupo médico hombres del sur de California en Los Angeles presentaron resultados de otro estudio de fase 3 (GS-US-292-0109), con la diferencia de que se necesita un Mira at've vez ha experimentado en el tratamiento de pacientes que cambiaron de la antigua a la nueva formulación de tenofovir.

Este análisis incluyó 1.436 personas seropositivas con función renal normal que al inicio del estudio tenían carga viral suprimida (<50 copias / ml) en uno de los siguientes regímenes de al menos 96 semanas.

  • TDF / emtricitabina / elvitegravir / cobicistat (Stribild).
  • TDF / emtricitabina / efavirenz (Atripla).
  • El atazanavir (Reyataz), reforzado con ritonavir (Norvir) o cobicistat (Tybost), además de TDF / emtricitabina (Truvada) .El que quieren mantener su régimen actual que contiene TDF y los que quieren cambiar a un nuevo régimen de tratamiento con una pastilla consta de TAF (10 mg), emtricitabina (200 mg), elvitegravir (150 mg), y cobicistat (150 mg) - una nueva versión de Stribild reemplazar TAF TDF.

Resultados de la búsqueda Tenofovir Alfenada son muy mejores

  • La mayoría de los participantes del estudio (alrededor de XNXX) eran del sexo masculino, dos tercios eran blancos, 19% eran negros (un grupo TDF mayor riesgo de problemas en los riñones), y el promedio de edad fue de 41 años. La línea mediana del recuento de células T-CD4 era aproximadamente 670 células / mm3. En el inicio del estudio, fueron necesarios para una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) - una medida de la función renal - por encima de 50 ml / min usando el método Cockcroft & Gault común, con una mediana de 107 ml / min (> 90 ml / min generalmente se considera normal). Alrededor de 9% presentaron grado 1 o de la vara ligera proteinuria (proteína en la orina), pero menos de 1% presentaron grado 2 o moderada proteinuria.
  • Los participantes en este estudio abierto fueron asignados al azar (2: 1) de la siguiente manera:
  • Ambos tratamientos fueron altamente eficaces, lo que demuestra que el cambio de régimen TAF era no menos de se utiliza en un esquema de DFT.
  • Las tasas de respuesta virológica fueron elevadas en ambos grupos en la 48 semana: 97% las personas que cambiaron a la coformulación con TAF tenían carga viral indetectable (<50 copias / ml) en comparación con 93% de las personas que cambiaron su esquema terapéutico - una diferencia significativa en favor del TAF.
  • Fracaso virológico también fue baja en ambos grupos (sobre 1%).
  • Las personas que cambiaron de Atripla o atazanavir / TDF / emtricitabineto para la co-formulación con TAF vieron significativamente mejores respuestas, mientras que los que cambiaron su Stribild hicieron lo mismo.
  • El nivel general de seguridad y tolerabilidad fue buena en ambos grupos de tratamiento, con pocos abandonos en cualquier brazo del estudio de eventos adversos representan (0,9% en el grupo TAF vs 2,5% en el grupo TDF).
  • La mayoría de los efectos secundarios y las anomalías de laboratorio fueron similares en los grupos 2, aunque los niveles de bilirrubina fueron mayores en el brazo del régimen preexistente (probablemente atribuible a ciertos participantes usando atazanavir).
  • Sin embargo, hay algunas diferencias importantes relacionadas con la función renal y la salud ósea.
  • Los participantes 2 que cambiaron al régimen de TAF y personas 5 que permanecieron en sus regímenes con la terapia basada en TDF tuvieron que interrumpir sus regímenes de tratamiento debido a eventos adversos relacionados con la función renal.
  • No hubo ningún caso el síndrome de Fanconi, un tipo de enfermedad renal grave, el brazo de estudio con TAF y el caso 1 en el brazo que contiene TDF.
  • Las personas que se trasladaron a la TAF mostraron mejoras en los marcadores de la función renal, mientras que los que se quedaron en los diagramas esquemáticos empeoró con TDF, con estos cambios, a partir de la semana 2 y persistió durante todo el estudio hasta la semana 48ª.
  • Mejorías estadísticamente significativas se observaron en proteínas de creatinina en la orina (-21% vs + 10% de cambio), la creatinina urinaria de albúmina (-18% vs + 9%), las proteínas que causan la ceguera - creatinina retinol (-33% vs (+ 18%) y beta-globulina 2 micro creatinina (- 52% vs. + 19%).

Tenofovir Alfenamide Causó Menos Reducción de Densidad Mineral Ósea

  • La densidad mineral ósea en la columna vertebral (DMO) aumentó en un promedio de + 1.79% en el brazo de TAF, mientras que la caída media de -0,28% entre los que se quedaron en los esquemas existentes con TDF.
  • Los correspondientes cambios medios en la DMO de cadera fueron (+ 1,37% y -0,26%, respectivamente, y ambas diferencias fueron estadísticamente significativas.
  • Las personas que se trasladaron a las mejoras significativas TAF visto en osteopenia u osteoporosis de la columna vertebral y la cadera, que se mantuvo la misma en el brazo de TDF.
  • Todos los puntos de vista en el estudio eran fracturas debido a un traumatismo, y no frágiles.
  • Los lípidos aumentados en ayuno aparecieron en una pequeña cantidad de personas que cambiaron al esquema con TAF, aunque el promedio de colesterol del total y de la tasa media de HDL se ha quedado en el mismo nivel.En especial para las mujeres y otras personas en riesgo de pérdida de masa ósea, o para las personas con riesgo para la función renal problemas, TAF "ofrece una nueva y gran opción", Molinos sugerido.Samir Gupta de la Universidad de Indiana siguió con los hallazgos de un estudio de fase 3 en curso (GS-US-292-0112) evaluando TAF en personas con deterioro de la función renal en grado leve o moderado. Este análisis incluyó 242 participantes con supresión viral estable. La mayoría (alrededor de XNXX) fueron hombres, alrededor de 80% eran de raza negra, la edad media fue de 18 años y el recuento medio de CD58 era aproximadamente 4 células / mm630. Muchos tenían factores de riesgo para la enfermedad renal, incluyendo alrededor de 3% con hipertensión y 40% con diabetes. En el presente estudio abierto los participantes pasaron de esquemas existentes - que podrían contener TDF o no - la misma FAT-que contiene un esquema terapéutico único tableta pordia (esquema terapéutico utilizado en el estudio descrito anteriormente). Antes del cambio el cuadro era el siguiente:
  • A principios de los participantes en el estudio tenían un grado leve de insuficiencia renal a moderada con FGe que van desde la 30 69 ml / min, utilizando el método de Cockcroft y Gault mostró una tasa mediana 56 ml / min). Alrededor de un cuarto tenía 1 grado y 10 2% tenían grado varillas proteinuria, pero ninguno tuvo grado 3-4. [Nota del traductor: Para entender mejor el concepto varilla proteinura clic este enlace. Abre en otra pestaña del navegador]
  • Muchos expertos desaconsejan el uso de TDF en personas con insuficiencia renal a menos que los beneficios esperados superan los riesgos. La receta actual se debe utilizar la dosis reducciones para las personas con insuficiencia renal preexistente.

Insuficiencia renal

  • "Los Participantes que cambiaron a [el] coformulación TAF ] fueron significativamente más propensos a mantener exámenes virológicos con resultados indetectables"Los investigadores concluyeron, y ellos" tuvieron mejoras significativas en la densidad mineral ósea de la columna vertebral y de la cadera, que se redujo significativamente en la osteopenia / osteoporosis y hubo mejoras significativas en la proteinuria y otros marcadores de función renal.
  • 65% estaban tomando TDF,
  • 22% estaban tomando abacavir (Ziagen),
  • 7% eran esquemas con otros inhibidores de la transcriptasa inversa, análogos de nucleótidos,
  • Y 5% estaban tomando medicamentos de la misma clase.
  • Además, 44% estaban tomando inhibidores de la proteasa,
  • 42% estaban en NNRTI,
  • y 24% fueron sobre los inhibidores de la integrasa.

Gupta señaló que las características basales fueron comparados entre los grupos que contienen TDF y TDF regímenes sin la línea de base, con un mayor número de mujeres y negro en TDF y más hipertensión, proteinuria, en el grupo con TDF.

Para 24ª semana no hubo cambios significativos en la corriente RFG (utilizando fuera prueba con iohexol), independientemente de si la gente ha pasado de TDF, si los planes no TDF para TAF coformulación [Nota del traductor. No encontré nada realmente esclarecedor a este término "prueba de aclaramiento de iohexol. Si la lectura me hizo saber o entender mejor el término, por favor envíame la definición utilizando el formulario que será el final de este texto

Estructura de los riñones, un importante &quot;filtro&quot; que libera nuestra sangre de las toxinas que generamos o ingerimos cuando bebemos bebidas alcohólicas y otras cosas. Recordando, siempre, que el mal no es el uso y, sí, el abuso ...
Estructura de los riñones, uno importnte "filtro" que libera nuestra sangre de las toxinas que generamos o comemos cuando bebemos alcohol y esas cosas. Recordar, siempre, que el mal no es el uso y, sí, el abuso ...

En 48ª semana entre los participantes del interruptor PTO a TAF, la TFG estimada, una tasa media de + 2.7 ml / min / 1,73m2 por Cockcroft y Gault utilizando la cistatina C, el último de los cuales fue estadísticamente significativa. Entre las personas que tienen esquemas no TDF al TAF, FGe disminuido - 1,8 ml / min y -1,4 ml / min / 1,73m2 respectivamente, ninguno de los cuales era estadísticamente significativa.

En cuanto a las diversas mediciones de proteinuria significativa, - y en algunos casos importantes - las mejoras se observaron en la creatinina de la orina proteínas y albúmina creatinina en orina, creatinina proteína cegamiento retinol, y creatinina beta-2-microglobulina entre gente que intercambia de TDF para TAF. Sin embargo, los cambios eran pequeñas y no significativas entre los esquemas de conexión con el uso de TDF para esquemas con TAF.

La semana pasada marcadores 48 renales en personas que cambiaron la TDF del TAF "parecían enfoque" de los que no están en regímenes con tenofovir, dijo Gupta.

La proporción de sujetos con proteinuria UPCR clínicamente significativa (> 200 mg / g) disminuyó 47% a 13%, mientras que aquellos con albuminuria creatinria clínicamente significativas (> 30 mg / g) disminuyó 55% a 22% al cambiar esquemas satisfacción TDF para los esquemas TAFT - t ambos con diferencias significativas. También en este caso, los cambios no fueron significativos para esos cambios regímenes con TDF.

De nuevo, se observaron aumentos significativos en la DMO de la columna media (+ 2.95%) y DMO de la cadera (+ 1.85%) en 48 semanas entre los participantes de conmutación de TDF a TAF, con cambios significativos entre los de conmutación de TDF combinados.

"TDF participante en el momento en que la interrupción no tenía cambio en la tasa de filtración glomerular, mejoras significativas n marcadores de orina y la función renal, y hubo mejoras significativas en la DMO [e] incrementos de lípidos significativo", resumió investigadores . "Los participantes que no sean parte del cambio brazo para TDF en lugar de detenerse experimentó ningún cambio en la corriente RFG, marcadores urinarios y función renal estable, y en la DMO [y] reducciones significativas en las fracciones de colesterol".

"Los datos de estos 48 semana apoyan esquema de seguridad renal y de médula de una tableta en una vez al día, [coformulación TAF] VIH y para los adultos con insuficiencia renal", concluyó.

Preguntado sobre el mecanismo de mejoría después de la aprobación de la TDF del TAF, Gupta sugirió que podría estar "fuera de la fuente de combustible de la disfunción mitocondrial", pero subrayó que esto era "sólo una especulación en este momento."

Con base en los resultados del estudio hasta la fecha, Gilead presentó la co-formulación de TAF / emtricitabina / elvitegravir / cobicistat coformulación para revisión regulatoria en los EE.UU. y Europa. Se espera que la Administración de Alimentos y Medicamentos para tomar una decisión antes del comienzo de noviembre.

Además, Gilead ha solicitado la aprobación de una co-formulación doble de TAF y emtricitabina - lo que podría ser un sucesor de Truvada - y está desarrollando otros dos esquemas de un comprimido al día, uno que contiene el INNTR Rilpivirina (Edurant) otro con el inhibidor de la proteasa del VIH darunavir (Prezista). Y el TAF también está siendo desarrollado como un tratamiento para la hepatitis que C con una dosis de un solo comprimido al día. Gilead indicó que está colaborando con los centros de control de enfermedades y prevención (CDC) en un estudio en monos con TAF / emtricitabina para la PrEP.

Sólo para citar, hay quien hable que No hay Muerte Social

claudio souzaTraducido del original, El cambio a Tenofovir Alafenamide Mantiene suprimido VIH, ayuda a los riñones y los huesos por  Claudio S. Souza y revisado por Mara Macedo en 19 / 08 / 2015

Referencias

Mills t, J Andrade, DiPerri G, et al. El cambio de un tenofovir disoproxil fumarato (TDF) régimen basado en un alafenamide tenofovir (TAF) régimen basado en: datos en adultos supresión virológica a través 48 semanas de tratamiento. 8th Conferencia Sociedad Internacional de SIDA sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención. Vancouver, julio 19-22, 2015. TUAB0102 abstracta.

S Gupta, La Pozniak, Arribas J, et al. Los sujetos con deterioro renal de tenofovir disoproxil fumarato de cambiar a alafenamide tenofovir han mejorado riñón y hueso a través de la seguridad 48 semana. 8th Conferencia Sociedad Internacional de SIDA sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención. Vancouver, julio 19-22, 2015. TUAB0103 abstracta.

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