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En busca de la curación: la terapia de combinación de nano y TARGA reduce drásticamente la cantidad de VIH

"Aproximar la droga a la célula" podría mejorar tanto en el tratamiento como en la PrEP

Una combinación de formulaciones de partículas de las drogas atazanavir y ritonavir, másRatón de campo. aislado. ratón de campo rayado de un amortiguador inmune diseñado para inducir drogas a las células adecuadas con el fin de mantener la droga durante más tiempo en el organismo, produjo declinación de 100 veces en el número de células T CD4 en los ganglios linfáticos de los ratones infectados con el VIH y aún a una mayor reducción del monto de nuevos virus producidos por las células. El pretratamiento con la droga también genera infecciones producidas con cargas virales considerablemente inferiores, sugiriendo, a partir de este concepto, que puede ser utilizado en la profilaxis preexposición (PREP) tanto como en el tratamiento de la infección por VIH o la SIDA. La combinación de fármacos ha impedido en gran medida la absorción del VIH en células de linfocitos T y, por lo tanto, tiene un potencial considerable para evitar o suprimir la infección a largo plazo.

Nota del editor: Yo entiendo la última frase una modesta pero clara de una llamada de atención para una posible "cura" un medio de tratamiento o largo plazo o una "cura funcional" con un menor número de visitas al hospital, mejorando aún más la calidad de vida de las PVVS

El descubrimiento del potencial de la combinación de drogas se ha hecho casi de forma casi casuística. La amortiguación de droga inmune experimental, URMC-099, estaba siendo investigado como un supresor de posibles tratamiento a las inflamaciones provocadas por el VIH al cerebro y sistema nervioso, en el largo y crónico proceso de la infección por el VIH. Funciona a través de la supresión de la quinasa B, una familia de proteínas que actúan como interruptores para genes inflamatorios (la aspirina es también un supresor de quinasis).

De Wikipedia, la enciclopedia libre.

(Redirigido desde quinasa)

Em bioquímica, One quinasa ou quinasa, es un tipo de enzima que transfiere grupos fosfato de moléculas donantes de alta energía (como el ATP) Para moléculas diana específicas (sustratos). El proceso tiene el nombre de fosforilación.(1) (1) (1) La molécula objetivo puede activarse o inactivarse mediante la fosforilación. Todas las cinasas necesitan un ion metálico divalente como el Mg2+ o Mn2+ para transferir el grupo fosfato. Estas enzimas se activan AMP cíclicoQue cataliza la fosforilación de ciertas proteínas.

Una proteína quinasa cataliza la adición de fosfato de reacción de esta agrupación y esta reacción es unidireccional, con el ATP que es roto para producir la energía necesaria para la reacción. Una proteína fosfatasa, hace exactamente la reacción inversa de las quinasas, se elimina un grupo fosfato, es decir, hace desfosforilación. Las células contienen varias proteínas quinasas y fosfatasas de proteínas siendo cada uno responsable de actuar en un grupo específico o una proteína específica. Las proteínas quinasas pertenecen a una gran familia de enzimas que comparten una secuencia de aminoácidos 290. Algunas secuencias de aminoácidos específicas que permiten quinasas específicas que reconocen los grupos en la proteína a ser fosforilados. Fuente: Widepedia. Para leer el artículo completo, haga clic aquí

El mismo equipo también investigaba un nuevo método de entrega al organismo de drogas para el inhibidor de la proteasa de la droga atazanavir, impulsada por el ritonavir. Ambas de estas drogas fueron formuladas como nanopartículas - miles de partículas de droga, lo suficientemente pequeñas para pasar al interior de las células e incluso a los componentes celulares. Estas nano partículas fueron entonces acopladas al ácido fólico, un micronutriente común, cuyas moléculas también son utilizadas por células del sistema inmunológico, con el resultado que, llegando a los ganglios linfáticos, la droga fue elaborada de forma proactiva en células T.

La adición al nano formulado URMC-099 impulsado por atazanavir (nano ATV) se indujo a las células en los ratones - que fueron genéticamente adaptados para tener sistemas inmunológicos humanos - a mantener los niveles de droga intracelular por mayor tiempo, hasta diez días en una sola dosis , especialmente en lugares en las células donde se construyen las partículas virales del VIH.

Esto resultó en primer lugar en una disminución considerable en el número de células CD4 infectadas con el VIH. En ratones no tratados, el recuento de CD4, expresado como el porcentaje de linfocitos T que fueron células CD4, disminuyó de 75 a 40% - como se ve en la mayoría de los cursos de la infección por el VIH. Usando el nano ATV, el porcentaje de CD4 se mantuvo en 60% -, dentro del rango de los ratones no infectados.

Sin embargo, el nano ATV logró esta proeza por sí mismo, probablemente debido a una particularidad específica de él que no había sido percibida antes (recuerde siempre la historia de la penicilina). El URMC-099, aunque sin generar ningún efecto sobre su propia estructura, produjo una reducción considerablemente por encima de lo previsto y más allá del efecto del atazanavir cuando dosificado como nano ATV. La carga viral en los ratones tratados era de alrededor de 100.000 copias / ml; en los ratones tratados sólo con la potencia aumentada atazanavir fue 1600 copias / ml y con URMC-099 fue 284 copias / ml. El efecto persistió un poco después de la retirada de la dosis. Los ratones fueron infectados y no tratados primero por un período de nueve semanas; entonces nanoATV fue inyectada una vez por semana y URMC-099 administrada diariamente, de esta forma, por tres semanas. Los recuentos de CD4 permanecieron estables cuando las medidas una semana más tarde.

Lo que era sin precedentes, sin embargo, fue que la adición al atazanavir URMC-099 produjo considerablemente mayor declinación en el número de células infectadas por el VIH, tanto de células de linfocitos T como en macrófagos en el bazo y los ganglios linfáticos y especialmente la producción viral real por las células infectadas.

Los ratones infectados no tratados tenían 40 células por 1000 en su bazo productoras de VIH y 50,3 activamente por 1000 en sus ganglios linfáticos. Con nanoATV solo, que se redujo a 4,0 y 10,8 a 1000 en el bazo y los ganglios linfáticos respectivamente ya menos de 0,1 y menos de 2.3, respectivamente, cuando se agregó URMC-099.

Los investigadores también realizaron una serie de experimentos en los que los ratones infectados con el VIH después nanoATV y URMC-099 de tratamiento, o sea como una forma de preparar la modulación terapéutica. Ellos primero dosificados ratones con atazanavir solo, nanoATV ordinario solo o este plus URMC-099. Después de la retirada de la droga, los ratones infectados con el VIH.

Las drogas no efectivamente presentes en el momento de la infección por el VIH, no previenen la infección: pero ellos redujeron el número de células con ADN VIH integrados después de la infección, a partir de copias de ADN 11,471 por 1000 células con atazanavir (no ordinario mejor que ningún tratamiento), para 74 copias / 1000 células con nanoATV solo y 33 / 1000 con URMC-099. No integrados al RNA viral en las células disminuyó de 1100 copias 1000 por las células con atazanavir a 100 copias ordinarias / 1000células sobre nanoATV solo a 19 copias / 1000 células con adición de URMC-099.

Pre-tratamiento de infección con las dos drogas también ha producido quiebras profundas el número de células productoras de nuevos virus. Sólo NanoATV produjo 90,8, 94,2 y 95,7% decrecientes en la expresión viral activa por las células dependiendo de la dosis (1, 10 y 100 micromols de nanoATV respectivamente). La adición en el URMC-099 producida disminuye aún más en pacientes la expresión del VIH por 63,8, 81,7, 97,8 y 91,3% respectivamente para cuatro dosis de URMC-099 (0,1, 1,0, 10 y 100 nanogramos / ml respectivamente). Esto significa que la producción después de la infección viral se redujo en 94,1% cuando las dos dosis más bajas de nanoATV y URMC-099 se utilizaron, 99,6% cuando se utilizaron las dos dosis más grandes y 99,3% cuando los dos próximos se utilizaron dosis más altas .

¿Cómo las dos drogas apuntan teñir este efecto? Como dijimos arriba, uniendo el atazanavir nano formulado a una molécula de ácido fólico habilitada la penetración de la droga eficaz en células; las nanopartículas fueron suficientemente pequeñas incluso para entrar en organelas (componentes celulares) donde las células y proteínas virales son desmontadas, copiadas y remontadas, pero no serían eliminadas rápidamente, como serían, si las moléculas de drogas por sí solas serían si estuvieran en el contexto

orgánulo

De Wikipedia, la enciclopedia libre.

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Em Biología Celular, orgánulos, orgánulos, o todavía orgánulos( "cuerpos pequeños") están delimitadas por compartimentos de membrana tienen un papel específico que desempeñar en la función general de una célula. Organelos funcionan de forma integrada, teniendo cada uno una o más funciones celulares.(1)

El nombre "organela" viene de la idea de que estas estructuras son los órganos de la célula, como los órganos son para el cuerpo (de ahí el nombre orgánulo, el sufijo -se siendo uno diminutivo). Los organelos se identifican por microscopía y también puede ser purificada porfraccionamiento de la célula. Hay muchos tipos de organelas, particularmente en las células eucariota. Mientras que el procariotas no tienen organelas per se, algunos contienen microcompartidores a base de proteína¿Qué se supone deben servir como orgánulos primitivos.(1) Fonte Wikepedia. Pata obtener más información, haga clic aquí.

Añadiendo el URMC-099 interrumpió el proceso a partir de las células presionando sus "botones de autodestrucción", cuando fueron estimulados por las proteínas inflamatorias del VIH, y vivieron más tiempo. Las drogas juntas suprimieron las proteínas celulares específicas que funcionan como activadores de la respuesta inmune genes que en la infección por el VIH, hacer la duplicación viral posible.

Las mediciones de la cantidad de la enzima de transcriptasa inversa (RT) del VIH en las células mostró que con las dos mayores dosis de URMC-099, la actividad todavía era reprimían este proceso | RT | por cinco días después de la última dosis de la droga!

"Esta es la primera formulación conocida hasta esta fecha (09 / 02 / 2016) de combinaciones capacitadas para alcanzar los ganglios de animales infectados y reducir en más de 90%, el número de partículas virales infecciosas", dijeron los investigadores. Se trata de mejorar el direccionamiento del nanoATV fijándolo a los componentes proteicos del sobre de protección del VIH para realizar más experimentos en células humanas.

Gus Cairns

Publicado en: 05 de Febrero de 2016

Una mina nota. A pesar de estar siempre cuidado cuando uso esa palabra a soñar con las letras 4, yo, el escéptico, comienzo a ver la esperanza ****.

Eso es lo más que se puede decir

Traducido y revisado por Claudio Souza en el día del amanecer 09 2016 febrero del original nanoterapia combinación angiogramas drásticamente la cantidad de VIH producida por células en ratones

Sugerencia de Carlos jackson

referencia

Zhang G et al. El mixto lineage kinase-3 inhibitor URMC-099 improvisaciones terapéuticas para el control de la acción antirretroviral. Nanomedicina 12, 109-122. 2016

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