En busca de la curación: la terapia de combinación de nano y TARGA reduce drásticamente la cantidad de VIH

“Aproximar a droga à célula” poderia melhorar tanto no tratamento como na PrEP

Una combinación de formulaciones de partículas de las drogas atazanavir y ritonavir, másRatón de campo. aislado. ratón de campo rayado de un tampón inmune diseñado para inducir medicamentos a las células correctas para mantener el medicamento en el cuerpo por más tiempo, produjo una disminución de 100 veces en el número de células T CD4 en los ganglios linfáticos de ratones infectados con VIH y reduciendo aún más la cantidad de nuevos virus producidos por las células. El pretratamiento con el medicamento también genera infecciones con cargas virales considerablemente más bajas, lo que sugiere a partir de este concepto que puede usarse en la profilaxis previa a la exposición (PrEP), así como en el tratamiento de la infección por VIH o SIDA. La combinación de medicamentos ha evitado en gran medida la absorción del VIH en las células de linfocitos T y, por lo tanto, tiene un potencial considerable para prevenir o suprimir la infección a largo plazo.

Nota del editor: entiendo en la última oración un llamado modesto, pero evidente, para una posible "cura" en un tratamiento a mediano o largo plazo o una "cura funcional" con un menor número de visitas al hospital, mejorando además la calidad de vida de las PVVS

El descubrimiento del potencial de la combinación de drogas se ha hecho casi de forma casi casuística. La amortiguación de droga inmune experimental, URMC-099, estaba siendo investigado como un supresor de posibles tratamiento a las inflamaciones provocadas por el VIH al cerebro y sistema nervioso, en el largo y crónico proceso de la infección por el VIH. Funciona a través de la supresión de la quinasa B, una familia de proteínas que actúan como interruptores para genes inflamatorios (la aspirina es también un supresor de quinasis).

De Wikipedia, la enciclopedia libre.

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Em bioquímica, One quinasa ou quinasa, es un tipo de enzima que transfiere grupos fosfato de moléculas donantes de alta energía (como el ATP) Para moléculas diana específicas (sustratos). El proceso tiene el nombre de fosforilación.[1] [2] [3] La molécula objetivo puede activarse o inactivarse mediante la fosforilación. Todas las cinasas necesitan un ion metálico divalente como el Mg2+ o Mn2+ para transferir el grupo fosfato. Estas enzimas se activan AMP cíclicoQue cataliza la fosforilación de ciertas proteínas.

Una proteína quinasa cataliza la adición de fosfato de reacción de esta agrupación y esta reacción es unidireccional, con el ATP que es roto para producir la energía necesaria para la reacción. Una proteína fosfatasa, hace exactamente la reacción inversa de las quinasas, se elimina un grupo fosfato, es decir, hace desfosforilación. Las células contienen varias proteínas quinasas y fosfatasas de proteínas siendo cada uno responsable de actuar en un grupo específico o una proteína específica. Las proteínas quinasas pertenecen a una gran familia de enzimas que comparten una secuencia de aminoácidos 290. Algunas secuencias de aminoácidos específicas que permiten quinasas específicas que reconocen los grupos en la proteína a ser fosforilados. Fuente: Widepedia. Para leer el artículo completo, haga clic aquí

El mismo equipo también estaba investigando un nuevo método para administrar medicamentos al cuerpo para atazanavir, el inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir. Ambas drogas fueron formuladas como nanopartículas: miles de partículas de drogas, lo suficientemente pequeñas como para pasar a las células e incluso a los componentes celulares. Estas nanopartículas se unieron al ácido fólico, un micronutriente común, cuyas moléculas también son utilizadas por las células del sistema inmune, con el resultado de que, al llegar a los ganglios linfáticos, el fármaco se manipuló proactivamente en las células T.

Además de las células URMC-099 (nano ATV) nano-formuladas potenciadas con atazanavir, se indujeron en ratones, que fueron genéticamente adaptados para tener sistemas inmunes humanos, para mantener los niveles intracelulares de fármacos por más tiempo, hasta diez días en una sola dosis. , especialmente en lugares en las células donde se construyen partículas virales del VIH.

Esto resultó en primer lugar en una disminución considerable en el número de células CD4 infectadas con el VIH. En ratones no tratados, el recuento de CD4, expresado como el porcentaje de linfocitos T que eran células CD4, disminuyó de 75 a 40%, como se observa en la mayoría de los cursos de infección por VIH. Usando nano ATV, el porcentaje de CD4 se mantuvo en 60% - dentro del rango de los ratones no infectados.

Sin embargo, el nano ATV logró esta hazaña por sí solo, probablemente debido a una peculiaridad específica que no se había notado antes (recuerde siempre la historia de la penicilina). URMC-099, aunque sin ningún efecto en su propia estructura, produjo una reducción considerablemente superior al esperado y más allá del efecto de atazanavir cuando se dosificó como nano ATV. Un la carga viral en ratones tratados fue de aproximadamente 100.000 copias / ml; en ratones tratados solo con el aumento de potencia, atazanavir fue de 1600 copias / ml y con URMC-099 fue de 284 copias / ml. El efecto persistió poco después de que se retiró la dosis. Los ratones fueron infectados y no fueron tratados primero durante un período de nueve semanas; luego se inyectó nanoATV una vez por semana y se administró URMC-099 diariamente, de esta manera, durante tres semanas. Los recuentos de CD4 se mantuvieron estables cuando se midieron una semana después.

Lo que era sin precedentes, sin embargo, fue que la adición al atazanavir URMC-099 produjo considerablemente mayor declinación en el número de células infectadas por el VIH, tanto de células de linfocitos T como en macrófagos en el bazo y los ganglios linfáticos y especialmente la producción viral real por las células infectadas.

Los ratones infectados no tratados tenían 40 células por 1000 en su bazo productoras de VIH y 50,3 activamente por 1000 en sus ganglios linfáticos. Con nanoATV solo, que se redujo a 4,0 y 10,8 a 1000 en el bazo y los ganglios linfáticos respectivamente ya menos de 0,1 y menos de 2.3, respectivamente, cuando se agregó URMC-099.

Los investigadores también realizaron una serie de experimentos en los que los ratones infectados con el VIH después nanoATV y URMC-099 de tratamiento, o sea como una forma de preparar la modulación terapéutica. Ellos primero dosificados ratones con atazanavir solo, nanoATV ordinario solo o este plus URMC-099. Después de la retirada de la droga, los ratones infectados con el VIH.

Las drogas no efectivamente presentes en el momento de la infección por el VIH, no previenen la infección: pero ellos redujeron el número de células con ADN VIH integrados después de la infección, a partir de copias de ADN 11,471 por 1000 células con atazanavir (no ordinario mejor que ningún tratamiento), para 74 copias / 1000 células con nanoATV solo y 33 / 1000 con URMC-099. No integrados al RNA viral en las células disminuyó de 1100 copias 1000 por las células con atazanavir a 100 copias ordinarias / 1000células sobre nanoATV solo a 19 copias / 1000 células con adición de URMC-099.

Pre-tratamiento de infección con las dos drogas también ha producido quiebras profundas el número de células productoras de nuevos virus. Sólo NanoATV produjo 90,8, 94,2 y 95,7% decrecientes en la expresión viral activa por las células dependiendo de la dosis (1, 10 y 100 micromols de nanoATV respectivamente). La adición en el URMC-099 producida disminuye aún más en pacientes la expresión del VIH por 63,8, 81,7, 97,8 y 91,3% respectivamente para cuatro dosis de URMC-099 (0,1, 1,0, 10 y 100 nanogramos / ml respectivamente). Esto significa que la producción después de la infección viral se redujo en 94,1% cuando las dos dosis más bajas de nanoATV y URMC-099 se utilizaron, 99,6% cuando se utilizaron las dos dosis más grandes y 99,3% cuando los dos próximos se utilizaron dosis más altas .

¿Cómo las dos drogas apuntan teñir este efecto? Como dijimos arriba, uniendo el atazanavir nano formulado a una molécula de ácido fólico habilitada la penetración de la droga eficaz en células; las nanopartículas fueron suficientemente pequeñas incluso para entrar en organelas (componentes celulares) donde las células y proteínas virales son desmontadas, copiadas y remontadas, pero no serían eliminadas rápidamente, como serían, si las moléculas de drogas por sí solas serían si estuvieran en el contexto

orgánulo

De Wikipedia, la enciclopedia libre.

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Em Biología Celular, orgánulos, orgánulos, o todavía orgánulos, ("Órganos pequeños") son compartimientos delimitados por membrana que tienen funciones específicas que desempeñar en la función general de una célula. Los orgánulos funcionan de manera integrada, cada uno asumiendo una o más funciones celulares.[1]

El nombre "orgánulo" proviene de la idea de que estas estructuras son los órganos de la célula, como lo son los órganos del cuerpo (de ahí el nombre orgánulo, el sufijo -se siendo uno diminutivo). Los organelos se identifican por microscopía y también puede ser purificada porfraccionamiento de la célula. Hay muchos tipos de organelas, particularmente en las células eucariota. Mientras que el procariotas no tienen organelas per se, algunos contienen microcompartidores a base de proteína¿Qué se supone deben servir como orgánulos primitivos.[2] Fonte Wikepedia. Pata obtener más información, haga clic aquí.

Añadiendo el URMC-099 interrumpió el proceso a partir de las células presionando sus "botones de autodestrucción", cuando fueron estimulados por las proteínas inflamatorias del VIH, y vivieron más tiempo. Las drogas juntas suprimieron las proteínas celulares específicas que funcionan como activadores de la respuesta inmune genes que en la infección por el VIH, hacer la duplicación viral posible.

Las mediciones de la cantidad de la enzima de transcriptasa inversa (RT) del VIH en las células mostró que con las dos mayores dosis de URMC-099, la actividad todavía era reprimían este proceso | RT | por cinco días después de la última dosis de la droga!

"Esta es la primera formulación conocida hasta la fecha (09 / 02 / 2016) de combinaciones capaces de llegar a los ganglios linfáticos de animales infectados y reducir en más de 90 la cantidad de partículas virales infecciosas", dijeron los investigadores. Su objetivo es mejorar la orientación de nanoATV uniéndolo a los componentes proteicos de la envoltura protectora del VIH para realizar más experimentos en células humanas.

Gus Cairns

Publicado en: 05 de Febrero de 2016

Una mina nota. A pesar de estar siempre cuidado cuando uso esa palabra a soñar con las letras 4, yo, el escéptico, comienzo a ver la esperanza ****.

Eso es lo más que se puede decir

Traducido y revisado por Claudio Souza en el día del amanecer 09 2016 febrero del original nanoterapia combinación angiogramas drásticamente la cantidad de VIH producida por células en ratones

Sugerencia de Carlos jackson

referencia

Zhang G et al. El mixto lineage kinase-3 inhibitor URMC-099 improvisaciones terapéuticas para el control de la acción antirretroviral. Nanomedicina 12, 109-122. 2016

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