Dos casos de falta de preparación con la monoterapia con tenofovir

tenofovirUn informe presentado inicialmente para el BHIVA de 2015 presentó detalles en la conferencia del año de 2015, donde dos casos en niveles terapéuticos en PrEP monoterápico con tenofovir falló en prevenir de forma inequívoca la infección por el VIH en dos hombres homosexuales. En un caso, a pesar de que el tenofovir mostró aparentemente la supresión de la carga viral del VIH del hombre en su plasma sanguíneo, no pudo impedir que el VIH infecte las células de su sistema inmunológico. La monoterapia de tenofovir fue probada como PrEP en dos grandes estudios, Partner PrEP Y Bangkok Estudio Tenofovir, con moderada para buenos resultados y se ha asumido con base de suelo de estudios con animales que tenofovir puede ser suficiente la prevención del VIH, Aunque los resultados se han mezclado.

En el caso de falta inequívoca de Truvada (tenofovir + emtricitabina) todavía se ha reportado, pero los casos plantean una serie de preguntas interesantes: si los niveles de tenofovir necesarios para prevenir la infección deben ser mayores que los utilizados para el tratamiento; si la coinfección con la hepatitis B puede haber sido más probable de infección por el VIH; si los hombres habrían sido infectados si hubieran estado tomando tenofovir + emtricitabina Truvada (); y si no, lo que representan, exactamente, las contribuciones para la prevención de dos drogas. Nota del editor (!!!) (...) 🙂

Los hombres no estaban tomando tenofovir específicamente como profilaxis pre-exposición (PrEP), pero en su lugar se tomaron como tratamiento para la hepatitis crónica B. Uno tenía infección por hepatitis B persistente a seis años y había sido tratado con tenofovir durante cuatro años; los otros tenían hepatitis B hace siete años y habían tomado tenofovir por tres años.

En el caso de que el primer paciente (paciente uno), la fecha de infección por el VIH puede ser identificada casi exactamente como él probó el VIH-anticuerpo positivo sólo doce días después de una solicitud confirmatoria de prueba de anticuerpos para el VIH de Western blot encontró serología negativa para el VIH. Aunque este es un poco corto tiempo para desarrollar anticuerpos anti-VIH, no es desconocido. Se estima que la fecha más probable para su exposición real al VIH, basada en su informe de coito receptivo sexo anal con un socio masculino casual sin preservativo, fue un día después de su resultado negativo de la prueba de VIH. Seis días más tarde, él relató leve síntomas de gripe sugestivos de enfermedad seroconversión del VIH y se probó de nuevo.

El segundo paciente paciente (B) no tenía una reciente prueba de VIH negativo pero fue hospitalizado con un grave síndrome gripal con fatiga y dolor muscular, sugestivos de VIH seroconversión. Con base en su primera prueba de VIH positiva, donde fue anticuerpos VIH-negativos pero p24 positivo, y también en su cuenta de sexo anal receptivo sin condón fue estimado que su tiempo probable de infección fue de unas dos semanas anteriores a la prueba.

cheque humanaTanto los hombres parecían tener excelente adherencia al tenofovir basado en el recuento de comprimidos. Más al punto, los niveles de drogas tenofovir se tomó el día que probaron el VIH positivo. Un paciente había tomado tenofovir 24 horas antes de su prueba de nivel de drogas y fue, por lo tanto, en el patrón preventivo de Truvada o el nivel más bajo de sangre sería de esperar. Su nivel de tenofovir fue alrededor de 75 nanogramos por mililitro de sangre (ng / ml), lo que significa que tenía un patrón inferior que los niveles de 80% de los pacientes, pero aún dentro del nivel terapéutico para tratar tanto la hepatitis B y el VIH. (IC95 de tenofovir, que es la cantidad de droga en la sangre suficiente para reducir la replicación del VIH en 95%, Es de 6,8 a 35 ng / ml.)

El paciente B había tomado tenofovir siete horas antes de su resultado de la prueba de VIH y tenía un nivel de sangre de 230 ng / ml o superior a 75% del promedio de los pacientes, siete horas después de una dosis. Ambos resultados indican que su absorción de tenofovir fue normal.

Ambos pacientes presentaron recuentos de células CD4 de 550-600 células / mm3 - en particular, el mínimo típico de recuentos de CD4 observados en pacientes VIH negativos - y mientras el paciente tuvo un relativamente normal CD4: CD8 Ratio de 1.16, el paciente B había "invertido" "El ratio típicamente observado en personas con VIH - 0,49. [VIH negativo las personas generalmente tienen más células CD4 que las células CD8: en las personas con VIH este ratio se suele invertir inmediatamente después de la infección aguda y así se mantiene sin tratamiento. De cualquier forma, estas cifras muestran que a pesar de haber tenofovir, ambos pacientes habían sufrido daños inmunes significativos en la fase aguda de la infección por el VIH - como ocurre habitualmente.

La mayor diferencia entre los dos pacientes fue que en un paciente el tenofovir, a pesar de no impedir la infección por el VIH, no parecen estar suprimiendo su carga viral del VIH en la sangre. Aunque la prueba VIH positiva, y que el VIH integrado en su célula en ningún punto, produjo una carga viral con más de 50 copias / ml. Este "embotamiento" de la carga viral del VIH se ha visto antes en casos de fallo de PrEP, especialmente en los estudios en animales que ha establecido su eficacia . Esto significa que su VIH no puede ser probado para ver si él había adquirido, o ya tenía resistencia al tenofovir. Este paciente fue cambiado para Eviplera (rilpivirina / tenofovir / emtricitabina) tan pronto como él probó el VIH positivo.

Paciente B tenía una carga viral de poco más de 100.000 copias / ml - no especialmente elevada para la infección aguda o reciente. A pesar de que el VIH se reproduce activamente en la presencia de niveles altos de tenofovir, no tenía mutaciones de resistencia a la droga, ilustrando, como otros estudios han hecho, que la resistencia al tenofovir sólo raramente se desarrolla en los casos en que las personas con VIH usan PrEP. Sin embargo para prevenir resistencia, paciente B se colocó sobre una intensificación del esquema antirretroviral tres de la clase de Truvada (tenofovir / emtricitabina), impulsado darunavir y raltegravir, que resultó en la supresión exitosa de su carga viral.

Ambos pacientes tuvieron una significativa concentración intracelular de infección por VIH, y el VIH integrado al material genético de sus células inmunes - 587 copias por millones de células CD4 en la edad del paciente A y 1432 copias en el paciente B. Esto indica bastante que el virus está integrado a una continua de la infección por VIH, productiva en ambos pacientes y con RNA efectivamente transcrito, la prueba de que las células estaban produciendo activamente nuevas partículas virales de VIH, fue encontrada tanto en pacientes, aunque en un décimo del nivel en pacientes un como el paciente B.

Estos casos pueden ser los primeros donde se puede demostrar sin duda que una dosis diaria de tenofovir falló para prevenir la infección por el VIH. En uno de los mayores estudios aleatorios deGanancia PrEP, los socios de PrEP, hubo seis casos de infección por el VIH (Donnell) en las personas que durante la visita se les diagnosticó con VIH, tenía tenofovir niveles compatibles con la dosis diaria (dos de ellos también se detectaron con la droga emtricitabina). Sin embargo, en todos los casos, excepto uno, los participantes podrían haber tomado el VIH en cualquier momento en los últimos tres meses desde su última visita, por lo que puede que no se haya tomado en PrEP el tiempo real que se han infectado. En un caso el participante tenía un nivel de tenofovir coherente con la dosificación diaria de un mes antes de ser diagnosticado con el VIH y la visita fue diagnosticada: este es el único caso anterior donde la falla de la PrEP para proteger contra la infección a pesar de que debería haber tenido la apariencia de niveles de protección; lo más probable es que se necesita la interpretación de los datos.

Los investigadores comentan que sus casos muestran que el tenofovir monoterapia PREP en hombres que tienen sexo con hombres tiene eficacia limitada y la adquisición de datos que el VIH puede ocurrir en presencia de niveles de droga tenofovir dentro del rango terapéutico necesario para tratar el VIH. Todo lo que tiene que decir que nunca fue realmente establecido si el nivel de tenofovir (o cualquier otra droga única) sería suficiente para tratar el VIH es suficiente para evitar. También considerar que la infección por hepatitis B podría aumentar la susceptibilidad al VIH, incluso cuando aparece en gran parte suprimido y virológicamente negativo. También planteó dudas sobre la utilización de monoterapia con tenofovir como PrEP en cualquier paciente, y debe estimular la continuación de la investigación en aún más regímenes de protección y la PrEP puede agregar nerviosismo al recomendar algunos esquemas de PREP intermitente.

Sin embargo, como los investigadores nota, la abrumadora mayoría de los casos de los llamados "falla" PrEP son debido a la gente realmente no teniendo PrEP: el hecho de que estos dos casos se han reportado subraya que la infección por el VIH en situaciones en las que parece que las personas en PrEP consistentemente es extremadamente rara.

Traducido del original escrito por Gus Cairns: 14 2016 enero de Claudio Souza en el original en Inglés Dos casos de insuficiencia PrEP en cuestiones de investigación significativos de tenofovir en solitario plantean en 13 / 03 / 2016

Nota del Editor: He observado en este texto una gran tendencia, y no sé si es resultado de mi patología neurológica conocida como "desconfiatus Cérebrus", o alguna presión hecha sobre el autor, pero Gilead puede haber percibido que aún no ha llegado al final del día, y que, por lo tanto, no va a coquetear quintillones de dólares con su producción ... disculpe, remedio. Lo que sé es que el orden natural de las cosas vivas o semivivas es el deseo irrefrenable de seguir existiendo y, por lo tanto, es natural que haya la formación de una cepa completamente resistente a la Truvada y el uso de monoterapia, con truvada, después de estos eventos, que es un gesto, cuando poco, irresponsable y, su máxima expresión, sería genocidio ... Claro que esta es sólo una modesta hipótesis de un bloguero que vive 22 años, que vio a los laboratorios y sus científicos intentar enmendar la Declaración de Helsinki, cambiando un párrafo que el sujeto que se utilizara (...) en las pruebas recibiría el mejor tratamiento existente para el mejor tratamiento disponible. En pocas palabras, si se había logrado este cambio, las personas, los seres humanos utilizan como tubos de ensayo en África, una vez infectados recibir el mejor tratamiento disponible y tengo certe absoluta que Terim TI acciones y más acciones y DDI y AZT estavudina.

Esta es la ética que ellos mismos atribuyen, no vacilar por un segundo para recrear la pandemia del SIDA no controlado por un puñado de dólares a más de (o euros sería?).

¿Usted ha recibido su diagnóstico reactivo y tiene miedo? ¿Crees que tu vida acabó? Está teniendo pensamientos "del tipo sin noción"?

¡Usted necesita recuperar sus esperanzas!

Entiende que mi resiliencia fue construida un día a la vez, una enfermedad tras otra, un SUSTO DESPUÉS DEL OTRO!

¡Resiliencia no es algo con lo que nace! ¡Usted la CULTIVA! Una caída tras otra. ¡Porque cada caída se sigue inevitablemente de un nuevo reinicio!

En síntesis:

levantarse

¡Sacuda el polvo!

¡Y De La vuelta por arriba!

Su médico, su médico pueden hacer mucho por usted!

Su familia, si te quedaba alguna, porque a mí no le quedaba ninguna, pueden o no, hacer algo por ti.

¡Dios podría hacer todo por ti!

Pero está en sus manos la decisión de ir adelante o sentarse al borde de la calzada!

¿Crees que hablo demasiado? ¡Lea, por favor, mi historial médico anticuado! 🙂 Puede incluso tardar un poquito.

Y en cuanto a la salud, ella es un derecho de todos y un deber del Estado

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[...] estando conscientes de su condición en relación al VIH es mucho más probable que ellos transmitan, sin conocimiento, el virus VIH a otras [...]

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