Antidepresivo mejora el compromiso cognitivo relacionado con el VIH

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Los problemas cognitivos

Imagen © Russell Kightley
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Los ISRS (inhibidores selectivos de recepción de serotonina), como el antidepresivo Paxil paroxetina (), se asociaron con una modesta mejora en la función cognitiva y la reducción de la inflamación del sistema nervioso central entre las personas con VIH y la deficiencia cognitiva relacionada con el desorden, pero la droga antifúngica fluconazol no mostró un beneficio aparente a pesar de la reducción del estrés oxidativo (el desequilibrio entre el nivel de sustancias oxidantes (radicales libres), que pueden causar daños a nivel celular, y las defensas del organismo, fuente Infopedia ), de acuerdo con un estudio presentado en la Conferencia sobre Retroviros e Infecciones Oportunistas (CROI 2016) el mes pasado en Boston.

Aunque la Demencia avanzada relacionada con el VIH no es comúnmente vista entre personas que reciben terapia antirretroviral vista como eficaz (TARV), más cambios sutiles en la función cognitiva, cque se conocen como desorden cognitivo relacionado con el VIH, es más prevalente (15% a 50%, dependiendo de cómo se evalúe). Sin embargo, las causas precisas de problemas cognitivos -por ejemplo, el VIH en el cerebro, resultando inflamación, toxicidades antirretrovirales - y la mejor manera de administrar todo esto todavía no ha sido completamente entendida.

Ned Sacktor de Johns Hopkins University School of Medicine y sus colegas estudiaron la seguridad y eficacia de la paroxetina y el fluconazol, tomadas aisladamente o conjuntamente, para el tratamiento MAO.

Lado está asociado con la persistencia de la inflamación del sistema nervioso central (SNC), y la activación de macrófagos y el estrés oxidante y adyuvantes que afectan estos procesos pueden desempeñar un papel en su gestión, los investigadores notaron como fondo.

Miembros del equipo de Sacktor previamente rastreados de 2000 compuestos para efectos neuroprotectores en un Modelo in vitro de estrés oxidativo, células nerviosas de ratas expuestas a neurotoxinas incluyendo la proteína Tat del VIH, después de la constatación de que paroxetina y fluconazol aparecieron como protectoras en laboratorio, y ellos reevaluaron este punto en este pequeño ensayo clínico.

Participaron del estudio 45 personas seropositivas sobre TARV estable por al menos 3 meses que demostraron evidencias de compromiso en por lo menos 2 pruebas neuropsicológicas. Un subconjunto de 24 pacientes con la adhesión mejor que 90% se incluyeron en el análisis de un tratamiento.

Tres cuartos de los participantes eran mujeres, la mayoría eran negras, el promedio de edad fue de unos cincuenta años, y tenían un nivel de educación mediana 12 años. La mayoría tenían niveles indetectables de carga viral del VIH, el promedio del recuento de CD4 fue de aproximadamente 500 células / mm3y alrededor de la mitad tenían el virus de la hepatitis C. No habían tomado inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI) en el mes anterior.

Los participantes en el presente estudio doble ciego (Nota del traductor: Un estudio "doble ciego es aquel en que médico y pacientes no saben quién está tomando la medicación o el placebo, a efectos de compatatorio) fueron aleatoriamente asignados para recibir 20 mg una vez al día oral de paroxetina, 100 mg dos veces al día, fluconazol, las mismas dosis de ambas drogas, o placebo por 24 semanas.

Los investigadores evaluaron los cambios en las pruebas neuropsicológicas y el rendimiento del sistema motor usando el "NPZ8" medida resumida de 8 de pruebas (incluyendo trail, símbolo dígitos, tiempo de reacción y progreso programados) y el "CalCAP" prueba computarizada de función ejecutiva. La depresión fue evaluada utilizando el Inventario de Depresión de Beck. Medidos los biomarcadores de lesión neuronal, estrés oxidativo (incluyendo ceramidas), macrófagos / activación de los monocitos (CD163), e inflamación en suero sanguíneo y líquido cefalorraquídeo (LCR).

Resultados

  • Los participantes en los brazos de paroxetina, aislados o en combinación con fluconazol, mostraron una pequeña pero significativa mejora en su puntuación NPZ8, mientras que los que fluconazol solo o placebo registraron una disminución después del ajuste a la depresión (cambio medio + 0.16 vs establezca uno, respectivamente).
  • Los participantes de la paroxetina también mostraron una mejora significativa en la prueba de tiempo de reacción secuencial CalCAP (cambio medio 0,41 vs 0,06, respectivamente).
  • Las personas que tomaron fluconazol no presentaron mejoría y, sí, empeoran algunas pruebas de pruebas de desempeño en pruebas neuropsicológicas.
  • No hubo diferencia significativa en los síntomas de depresión o alteraciones en los brazos teniendo o no teniendo paroxetina.
  • Las personas tomando paroxetina presentaron una disminución en el CD163, indicando la reducción de la inflamación y activación de macrófagos.
  • Los que tomaron fluconazol, ya sea solo o con la paroxetina, tuvieron cambios en los marcadores lipídicos LCR, indicando reducción del estrés oxidativo.
  • Paroxetina y fluconazol, aisladamente o en conjunto, fueron generalmente seguros y bien tolerados, con la misma frecuencia global de eventos adversos en todos los brazos.

"Tratamiento de paroxetina se puede asociar a la mejora cognitiva, incluso después del ajuste de la sintomatología de la depresión", los investigadores resumieron. "Paroxetina también puede estar asociada a una menor activación de la macrofagia sistémica. Sin embargo, la mejora cognitiva con la paroxetina no se asoció con disminución de los marcadores LCR del estrés oxidativo lipídico ".

"La paroxetina es el primer agente adyuvante para demostrar una mejora neurocognitiva para un resumen de rendimiento cognitivo en un estudio Doble ciego controlado con placebo para el tratamiento MAO y sugiere un estudio posterior ", concluyó. "Fluconazol no se asoció a ninguna mejora cognitiva".

"Durante un período de veinte años y después de diez ensayos clínicos, esta es la primera vez que conseguimos demostrar claramente el beneficio en una medida del resumen del desempeño cognitivo de pacientes con VIH asociados trastornos cognitivos, declaró Sacktor" El presidente de Estados Unidos, George W. Bush, en 24 / 3 / 2016

Traducido por Claudio Souza en 25 2016 de marzo en el original CROI 2016: con antidepresivos mejora el deterioro cognitivo relacionados con el VIH. Comentado por Mara Macedo

categoría: Problemas neurocognitivos

Publicado el Jueves, 24 de marzo de 2016 00: 00

Escritos por Liz Highleyman

Referencia

NSacktor RL Skolasky, N Haughey, et al. Paroxetine and Fluconazole Therapy for HAND: La Doble-Blind, Placebo-Controlled Trial. Conferencia sobre Retrovirus y Opportunistic Infections. Boston, February 22-25, 2016. Resumen 146.

Otras fuentes

Johns Hopkins. Antidepresivo puede aumentar los síntomas de síncronas en personas con VIH. Comunicado de prensa. February 25, 2016.














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