Una casi segura si el fallo PrEP debido a la resistencia a los medicamentos solo se ha informado en el año 2016

Dolutegravir preparación fallida PREP

Un informe del caso de un hombre en Toronto que fue infectado con una cepa del VIH el fármaco resistente a múltiples fármacos a pesar de la aparente alta adherencia, consistente con PrEP, fue Conferencia sobre Retrovirus y Opportunistic Infection (CROI 2016) en Boston, hoy.

El Dr. David Knox, médico de la Clínica Médica Toronto Maple Leaf, dijo que el paciente era un hombre gay de unos 43 años, un hombre que se había sometido a PrEP hace dos años. Tenía una pareja VIH positiva que tenía la carga viral indetectable

Él fue un oyente regular en el ambulatorio y probado para el VIH en promedio cada tres meses. Se le sugirió iniciar PrEP con Truvada en abril XNXX y él parecía tener buena adhesión a ella en función de la frecuencia de ida a la farmacia para obtener el suministro de las drogas antirretrovirales para el PrEP.

Dos años más tarde en abril de 2015 comenzó a tener síntomas después de un período de exposición al VIH con múltiples socios. Los síntomas no eran síntomas de seroconversión para el VIH clásicos, pero implicaban un episodio de fiebre con dolor abdominal lo suficientemente intenso para ir al hospital para una consulta, donde una lectura reveló una inflamación del colon.

Durante este tiempo, se sometió a su prueba de VIH regular que mostró que tenía infección por VIH con la ayuda de una prueba negativa para anticuerpos anti-VIH, pero una prueba positiva para el antígeno p24 de VIH que se mostró anteriormente. Su carga viral tres días después fue 28.000 copias / ml, bastante baja para la infección aguda por VIH y sugiere que su PrEP había "embotado" la replicación viral sin detener la infección, o que el virus era altamente resistente a los medicamentos y se replicaba. débilmente

El paciente afirmó perentoriamente que él mantuvo adherencia excelente para PrEP de forma que el Dr Knox, puso en cuestión que él puede estar viendo, ahora, un caso de verdadero fallo en la PrEP, encargado más pruebas. Se realizó una prueba de resistencia para todas las clases de medicamentos antirretrovirales para su paciente del virus a partir de una muestra tomada después de una semana de su diagnóstico de VIH.

El paciente fue tratado dentro de un centro de definición de salud pública de pocos recursos financieros y sus antiguas muestras de sangre no habían sido guardadas. De modo que no hubo manera directa de probar que tenía niveles de droga compatibles con elevada adhesión alrededor del tiempo de exposición al VIH.

Hubo una forma indirecta, sin embargo, de evaluar la cuestión. Dr Knox analizó una prueba llamada "sangre seca" local (DBS) del paciente 20 días después de que se le diagnosticó. El punto de prueba de un DBS es que los niveles de la droga se miden en el interior de los glóbulos rojos en lugar de dentro de los glóbulos blancos que el VIH infecta o en el plasma sanguíneo. El aumento de los niveles de drogas es mucho más lento dentro de los glóbulos rojos, tomando 17 días para alcanzar la mitad de sus niveles de estado estacionario y un total de ocho semanas para llegar a la droga saturada de estado estacionario completamente. Los niveles de drogas también se han subido regularmente y son menos susceptibles a corto plazo con altos y bajos. Niveles de drogas en el paciente DBS fueron efectivamente 47% superior al valor promedio, sugiriendo coherente adhesión PrEP durante la mayor parte del período cubriendo su exposición al VIH. Si hubiera tomado la droga desde que conoció su diagnóstico, los niveles de droga sólo ser 47% del promedio del nivel de estado estacionario o 31% de su nivel real en este paciente.

Esta es una manera indirecta de medir los niveles de droga. Dado que la edad de inicio de los síntomas ocurrió cuatro semanas antes del diagnóstico de infección por VIH del paciente y la prueba de sangre seca se realizó a lo largo de tres semanas después y que el período de riesgo de acuerdo con el paciente comenzó a dos semanas antes del inicio de los síntomas, dejando así de nueve semanas para que la droga se acumular; esta prueba no excluye completamente la posibilidad de que se hubiera desligado de la PrEP en el momento en que asumió un riesgo y que ésta le había pedido que se iniciara de nuevo. Sin embargo, la paciente insiste no es el caso.

Antes de que el paciente recibiera el diagnóstico de VIH + la prueba de sangre seca fue recogida a lo largo de tres semanas subsiguientes, y que el período de riesgo de acuerdo con el paciente comenzó hace dos semanas antes de ser diagnóstico.

Esta reveló altos niveles de tenofovir y niveles de emtricitabina tan altos que estaban por encima del límite de cuantificación de la prueba. Sin embargo, esto no fue una prueba a largo plazo y los niveles de drogas y de nuevo no puede excluir totalmente la posibilidad de que había tenido un lapso en la adhesión alrededor del tiempo que se expuso al VIH.

Las pruebas de resistencia mostraron que el paciente con VIH no tenía una resistencia significativa a la clase de antirretrovirales conocidos como inhibidores de la proteasa. Tenía una mutación de resistencia para la nevirapina NNRTI de primera generación y resistencia completa a la emtricitabina. También tuvo una amplia resistencia a la primera generación de INTI que medicamentos como zidovudina (AZT) y estavudina (d4T), y estas mutaciones también confieren cierta resistencia al tenofovir. Sin embargo, no cuentan con el llamado K65R que confiere un alto nivel de resistencia al tenofovir y se ha estimado que el patrón de mutación y resistencia solo tenía 1,3 multiplicado por la resistencia al tenofovir, lo que significa que los niveles de 30% del fármaco son más altos de lo requerido los virus resistentes no deberían haber sido suficientes para prevenir la infección, y tenía niveles de drogas mucho más altos presentes en las pruebas. Sin embargo, la resistencia es un proceso complejo y algunas combinaciones de mutaciones pueden catalizar niveles más altos de resistencia que producirán por sí solos.

No hay hechos relevantes para la aparente falla de PrEP, pero para la propagación de la resistencia a las drogas, fue el hecho de que ese paciente también tenía dos mutaciones de resistencia al inhibidor de integrasa de drogas y resistencia a la droga el evitargravir.

La transmisión del VIH con resistencia al inhibidor de la integrasa es muy raras, y en especial la resistencia a todos los fármacos excepto el raltegravir, el primer inhibidor de integrasa. El patrón de resistencia observada es compatible con la persona sin nombre que pasó sobre el virus estar en un esquema de falla de Stribild (dos clases de cuatro la combinación medicamentosa píldora del tenofovir, emtricitabina, cobicistat y el evitargravir).

Una vez que cuatro de los cinco esquemas terapéuticos de primera línea son recomendados por el Departamento de Salud y Servicios Humanos, se basan en inhibidores de integrasa, y que esta clase de drogas está siendo evaluada para su uso como PrEP, sería la preocupación por que más virus resistentes a inhibidores de la integrasa resistentes comenzó a circular.

El propio paciente fue colocado en un esquema de clase tres potentes medicamentos como el dolutegravir, rilpivirine e impulsó darunavir y se hizo indetectable sólo tres semanas después del inicio.

En conclusión, probablemente este no sea un punto absolutamente en auge: para esto se requeriría un nivel de medicamentos en las muestras tomadas en el momento de la infección. Pero en el balance de probabilidades, con tres mediciones diferentes, todas aceptaron el informe del paciente, este es probablemente el primer caso documentado de Truvada PrEP a pesar de la elevada adhesión y más de los niveles de drogas adecuados aunque recientemente Dos casos fueron publicados en la monoterapia con tenofovir.

No es inesperado que hubiera casos de fallo de PrEP; pero el hecho de que este es el primer relato de caso entre las decenas de miles de personas mantenidas con PrEP muestra que es muy raro.

Eum en ceremonia que recibió el sitio Soropositivo.Org como el mejor blog de salud, el jurado académico
I en la ceremonia que recibió el sitio Soropositivo.Org como el mejor blog de salud, el jurado académico

Traducido a 29 2016 febrero de Claudio Souza del texto En la transmisión de la integrasa del VIH resistente a los inhibidores observados en los pacientes de California de Gus Cairns Publicado en: 25 de Febrero de 2016 en aidsmap.com

Nota: Esta foto la fecha 2014, un evento que mi blog fue elegido como el mejor blog de salud.

Me sentía muy honesto

A mí mismo no me gusta la PreP dentro del contexto en el que se insertan

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