la remisión viral sostenida de la infección por VIH

Resumen de fondo gris con el virus VIH

fondo gris abstracto con el VIH virus

Muchas personas que viven con el VIH que se adhieren a la terapia antirretroviral regular (ART) tienen niveles indetectables de VIH en la sangre. Sin embargo, si bien es mucho menos probable que estas personas propaguen el virus o experimenten la mayoría de los síntomas y complicaciones, todavía tienen VIH latente en ciertos tejidos del cuerpo, un fenómeno conocido como "reservorio de VIH". Si las personas con VIH con supresión de ART dejan de tomar sus medicamentos, los niveles dañinos de VIH causarán un "rebote".

La remisión viral sostenida, también conocida como una cura funcional, se refiere al tratamiento o vacunación que resultaría en prolongada niveles indetectables del VIH sin terapia regular.

La terapia antirretroviral eficaz permite que el VIH permanezca suprimido en la sangre y los tejidos sin replicarse a niveles altos. Sin embargo, este tratamiento efectivo no resulta en una cura para la enfermedad porque el VIH puede prevenir estos medicamentos y la respuesta natural del sistema inmune, permaneciendo latente en un pequeño número de células inmunes de larga data. vida. Esta pequeña cantidad de VIH que persiste en las personas que reciben TAR se llama reservorio de VIH.

Mientras que las personas en tratamiento antirretroviral con reproducción suprimida del VIH tienen muchas menos probabilidades de propagar el virus o sufrir la mayoría de los síntomas y complicaciones de la infección por VIH, como el nivel de VIH en la sangre conocido como la carga viral, volverá a niveles dañinos si interrumpen el TAR debido al reservorio viral. Muchas personas en tratamiento antirretroviral con cargas virales indetectables pueden vivir plenamente, con vidas saludables y sin el riesgo de transmitir el virus a otros, pero mantener esta condición requiere un tratamiento regular y una disciplina draconiana.

Una cura que traía la remisión viral sostenida permitiría que una persona viviendo con VIH pudiera mantener la carga viral indetectable sin tratamiento regular o esquemas terapéuticos complejos, como muchas veces se hace necesario en personas que viven con VIH desde hace mucho tiempo, o incluso personas recién infectadas , que pueden contraer cepas virales ya resistentes, pues habrían sido propagadas por, en un ejemplo, en una relación sexual en que el condón escapó o arrebató y ninguno de los compañeros, en el frenesí del momento, no puede percibir. Una persona en remisión viral sostenida sería considerada funcionalmente curada de la infección por VIH; él o ella tendría que ser infectado con un nivel muy bajo de virus, pero sería capaz de vivir su vida con el mínimo riesgo de propagación del VIH y sin la necesidad de tomar la medicación diariamente. Aunque todavía existen muchos desafíos existentes, tanto la investigación para el tratamiento y la curación están trabajando con miras a este objetivo.

Optimización de la terapia anti-VIH

Porque la TARV es tan eficaz en reducir los niveles de VIH en la sangre, algunos investigadores teorizaron que la introducción de la medicación lo más rápidamente posible después de la infección podría impedir que el VIH a partir de la construcción de depósitos virales y eso generara una forma de curación formidable y que podría dejar de hacer la TARV. Los expertos creyeron inicialmente que éste había sido el caso en un niño en el Mississippi nacido en 2010. El niño fue infectado con el VIH de la madre al nacer pero comenzó con un TARV agresivo 30 horas más tarde. Ella continuó la TARV de dieciocho primeros meses de su vida antes de parar la medicación. Ella no asistió a ninguna clínica especializada hasta los cinco meses después de su última dosis de TARV, pero, notablemente, los médicos descubrieron que no tenía una carga viral detectable. Ella continuó permaneciendo en remisión viral sostenida por dos años cuando, en 2014, los investigadores anunciaron que el niño tenía niveles detectables de VIH. Mientras que este era un desarrollo desafortunado, este estudio de caso se encendió a una investigación fundamental en materia de preguntas y mostró que los períodos de quiescencia (Nota del traductor: parada temporal del desarrollo o de otra actividad de un organismo debido a condiciones ambientales desfavorables) El VIH en ausencia de terapia puede ser posible. Una gran cantidad de trabajos se están realizando para tratar de entender dónde el virus fue "esconderse" en esta niña y lo que condujo al eventual rebote de su carga viral.

Además de seleccionar el momento correcto de entrar con la administración de TARV, los investigadores también están intentando optimizar la TARV de desarrollo de larga acción terapéutica que será capaz de suprimir la carga viral por largos períodos de tiempo.

TARV de larga acción terapéutica podría ofrecer comodidad, reducción de costos y facilidad de uso para los millones de personas en todo el mundo que deben tomar múltiples medicaciones diariamente, o varias veces al día, para mantener una baja carga viral. Mientras estos avances en el tratamiento no sustituyen la necesidad de una cura funcional, precoz y de larga acción, la TARV podría actuar como uno de los componentes críticos capaces de alcanzar la completa supresión viral y reducir el tamaño de los depósitos virales persistentes para mejorar el éxito de la remisión viral y erradicación viral completa en estrategias de curación.

La medicación de larga acción anti-VIH también está siendo probado para uso preventivo.

Reforzar el sistema inmunológico

Esquema del ciclo de replicación del virus. ilustración vectorial

La mayoría de los enfoques para alcanzar la remisión viral sostenida implican cambios en el sistema inmune para inducir el control a largo plazo del VIH. Los investigadores intentan manipular el sistema inmunológico con anticuerpos y vacunas terapéuticas que apuntan al VIH y las células infectadas por el VIH y con terapias que alteran el comportamiento de las células inmunes para lidiar mejor con la infección.

Al anticuerpos ampliamente neutralizantes, o bNAbs, son potentes proteínas que bloquean la infección de un elevado porcentaje de cepas globales del VIH de infectar células humanas y precipitar la muerte de células que ya han sido infectadas.

Aunque pueden desarrollarse naturalmente en algunas personas con VIH a lo largo del tiempo, normalmente lo hacen en cantidades demasiado pequeñas para proporcionar un beneficio significativo, o se desarrollan demasiado tarde para controlar el virus, ya que el VIH pasa por una mutación a lo largo del tiempo que los colocan siempre un paso adelante en la "carrera armamentista" que parece darse. Los investigadores están explorando formas de llevar varios tipos de bNAbs a ocurrir naturalmente en cantidades adecuadas capaces de controlar el VIH y llevar a una remisión viral.

Potente bNAbs, varios de los cuales ya han sido probados en ensayos clínicos, podrán, algún día, la inducción de la remisión viral sostenida. Alternativamente, una vacuna terapéutica que induce el sistema inmune a producir bNAbs puede conducir un día para el control a largo plazo del virus.

Los investigadores también están explorando la forma en que las células inmunes pueden ser manipuladas para controlar el VIH a largo plazo.

Las infecciones virales crónicas como la infección por VIH llevan a las células T al agotamiento en que las células inmunes llamadas "células T", que pasan a no ejecutar adecuadamente sus funciones normales de identificar y matar células infectadas por virus. Los científicos desarrollaron anticuerpos conocidos como anti-PD1 o anti-PD-L1 que se observaron en el combate al agotamiento de células T in vitro y en ensayos clínicos de cáncer por bloquear una célula con receptor-ligante que interactúa letando estas células a la atrofia ya la muerte. Los investigadores están ahora comprobando si estas drogas pueden ser capaces de ayudar a controlar los niveles de VIH en la sangre. Más información sobre un reciente estudio clínico de anti-PD-L1 terapia para el VIH (enlace externo).

El uso de otra estrategia en 2015, los científicos cebados (Nota del traduror: ver aquí(TK) célulasLas células inmunes especializadas para destruir las células orgánicas "defectuosa", "potencialmente peligrosa" o inadecuado para el buen funcionamiento del "cuerpo" Una especie de Gestapode las células T con fragmentos de proteínas del VIH. Los científicos descubrieron que estas células debidamente impulsadas eliminaron células infectadas por VIH en placas de Petri y en ratones genéticamente modificados para tener sistemas inmunológicos humanos. Nota: Una placa de Petri, o caja de Petri es un recipiente cilíndrico, aplanado, de vidrio o plástico que los profesionales de laboratorio utilizan para el cultivo de microorganismos. El nombre fue dado a este instrumento de laboratorio en honor del bacteriólogo alemán Julius Richard Petri (1852-1921) que la inventó en 1877 cuando trabajaba como asistente de trabajo Robert Koch (nota del traductor: A pesar de las reservas que la wikipedia hizo al texto, no pude simplemente ignorar la mención de tal hombre). El estudio sugiere que una vacuna terapéutica puede, de la misma manera aumentar la respuesta de las células T para el VIH pueden tener éxito en la realización de la remisión viral.

Traducido del originan en Inglés en La remisión sostenida viral del VIH en la revisión June 20, 2016 de junio de por Claudio S. Souza

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