la remisión viral sostenida de la infección por VIH

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La carga viral Infección por VIH ¿Qué es CD4? la remisión viral sostenida
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Resumen de fondo gris con el virus VIH

Muchas personas que viven con VIH que se adhieren a la terapia antirretroviral regular (TAR) tienen niveles indetectables de VIH en la sangre. Sin embargo, si bien es mucho menos probable que estas personas propaguen el virus o experimenten la mayoría de los síntomas y complicaciones, todavía tienen VIH latente en ciertos tejidos del cuerpo, un fenómeno conocido como "reservorio de VIH". Si las personas con VIH con supresión de ART dejan de tomar sus medicamentos, los niveles dañinos de VIH causarán un "rebote".

La remisión viral sostenida, también conocida como cura funcional, se refiere al tratamiento o vacunación que daría lugar a niveles indetectables prolongados de VIH sin una terapia regular.

La terapia antirretroviral eficaz permite que el VIH permanezca suprimido en la sangre y los tejidos sin replicarse a niveles altos. Sin embargo, este tratamiento efectivo no resulta en una cura para la enfermedad porque el VIH puede prevenir estos medicamentos y la respuesta natural del sistema inmune, permaneciendo latente en un pequeño número de células inmunes de larga vida. Esta pequeña cantidad de VIH que persiste en las personas que reciben TAR se llama reservorio de VIH.

Si bien las personas en tratamiento antirretroviral con reproducción suprimida del VIH tienen muchas menos probabilidades de propagar el virus o sufrir la mayoría de los síntomas y complicaciones de la infección por el VIH, como el nivel de VIH en la sangre conocido como carga viral, volverá a niveles dañinos si detienen el TAR debido al reservorio viral. Muchas personas en tratamiento antirretroviral con cargas virales indetectables pueden vivir plenamente, con vidas saludables y sin el riesgo de transmitir el virus a otros, pero mantener esta condición requiere un tratamiento regular y una disciplina draconiana.

Una cura que provocaría una remisión viral sostenida permitiría a una persona que vive con el VIH mantener una carga viral indetectable sin un tratamiento regular o regímenes terapéuticos complejos, como a menudo se necesita en personas que han estado viviendo con el VIH durante mucho tiempo, o incluso en personas recién infectadas. , que pueden contraer cepas virales que ya son resistentes, ya que habrían sido propagadas por, en un ejemplo, una relación sexual en la que el condón escapó o se rompió y ninguno de los socios, en el frenesí del momento, no pudo darse cuenta. Una persona en remisión viral sostenida se consideraría funcionalmente curada de la infección por VIH; él o ella aún tendrían que estar infectados con un nivel muy bajo de virus, pero podrían vivir su vida con el mínimo riesgo de propagar el VIH y sin la necesidad de tomar el medicamento diariamente. Aunque todavía existen muchos desafíos, tanto la investigación para el tratamiento como la cura están trabajando hacia este objetivo.

Optimización de la terapia anti-VIH.

Debido a que el tratamiento antirretroviral es tan efectivo para reducir los niveles de VIH en la sangre, algunos investigadores teorizaron que la introducción de medicamentos tan pronto como sea posible después de la infección podría evitar que el VIH construya reservorios virales y esto generaría una cura formidable. y que podía dejar de hacer ART. Los expertos inicialmente creyeron que este había sido el caso en un niño nacido en Mississippi en 2010. El niño fue infectado con el VIH de la madre al nacer, pero comenzó con una terapia antirretroviral agresiva 30 horas después. Ella continuó ART durante los primeros dieciocho meses de su vida antes de dejar de tomar medicamentos. No se presentó en ninguna clínica especializada hasta cinco meses después de su última dosis de TAR, pero, en particular, los médicos descubrieron que no tenía una carga viral detectable. Ella continuó en remisión viral sostenida durante dos años cuando, en 2014, los investigadores anunciaron que el niño tenía niveles detectables de VIH. Si bien este fue un desarrollo desafortunado, este estudio de caso provocó una investigación fundamental sobre las preguntas y mostró que los períodos de inactividad (Nota del traductor: interrupción temporal del desarrollo u otra actividad de un organismo debido a condiciones ambientales desfavorables) El VIH en ausencia de terapia puede ser posible. Se está haciendo un gran trabajo para tratar de entender dónde se "escondió" el virus en esta niña y qué condujo al eventual repunte de su carga viral.

Además de seleccionar el momento adecuado para comenzar la administración de ART, los investigadores también están tratando de optimizando ART para el desarrollo de una acción terapéutica prolongada que pueda suprimir la carga viral durante largos períodos de tiempo.

ART ART de acción prolongada podría ofrecer comodidad, ahorro de costos y facilidad de uso para millones de personas en todo el mundo que deben tomar múltiples medicamentos diariamente, o varias veces al día, para mantener una carga viral baja. Si bien estos avances en el tratamiento no reemplazan la necesidad de una cura funcional, temprana y de acción prolongada, el ART podría actuar como uno de los componentes críticos capaces de lograr la supresión viral completa y reducir el tamaño de los reservorios virales persistentes, para mejorar el éxito de la remisión Erradicación viral y viral completa en estrategias de curación.

La medicación anti-VIH de acción prolongada también se está probando para uso preventivo.

Fortalecimiento del sistema inmunitario.

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La mayoría de los enfoques para lograr una remisión viral sostenida implican cambios en el sistema inmune para inducir el control a largo plazo del VIH. Los investigadores intentan manipular el sistema inmune con anticuerpos y vacunas terapéuticas dirigidas a las células infectadas por el VIH y con terapias que alteran el comportamiento de las células inmunes para tratar mejor la infección.

Los anticuerpos ampliamente neutralizantes, o bNAbs, son proteínas potentes que bloquean la infección de un alto porcentaje de cepas globales de VIH para que no infecten las células humanas y precipiten la muerte de las células que ya han sido infectadas.

Aunque pueden desarrollarse naturalmente en algunas personas con VIH con el tiempo, generalmente lo hacen en cantidades demasiado pequeñas para proporcionar un beneficio significativo, o se desarrollan demasiado tarde para controlar el virus, ya que el VIH muta con el tiempo siempre los ponen un paso adelante en la "carrera armamentista" que parece estar teniendo lugar. Los investigadores están explorando formas de causar que varios tipos de bNAbs ocurran naturalmente en cantidades adecuadas que pueden controlar el VIH y conducir a la remisión viral.

Los bNAbs potentes, varios de los cuales ya han sido probados en ensayos clínicos, algún día pueden inducir una remisión viral sostenida. Alternativamente, una vacuna terapéutica que induce al sistema inmunitario a producir bNAbs algún día puede conducir al control a largo plazo del virus.

Los investigadores también están explorando cómo se pueden manipular las células inmunes para controlar el VIH a largo plazo.

Las infecciones virales crónicas como la infección por VIH provocan el agotamiento de las células T en las cuales las células inmunes llamadas "células T", que no realizan correctamente sus funciones normales de identificación y eliminación de células infectadas por virus. Los científicos han desarrollado anticuerpos conocidos como anti-PD1 o anti-PD-L1 que se han observado en la lucha contra el agotamiento de las células T in vitro y en ensayos clínicos de cáncer para bloquear una célula con receptor-ligando que interactúa, causando que estas células se atrofien y mueran. Los investigadores ahora están investigando si estos medicamentos pueden ayudar a controlar los niveles de VIH en la sangre. Obtenga más información sobre un estudio clínico reciente de la terapia contra el VIH anti-PD-L1 (enlace externo).

Usando otra estrategia, en 2015, los científicos se prepararon (Nota del traductor: ver aquí) Células TK (células inmunes especializadas en destruir células orgánicas "defectuosas", "potencialmente peligrosas" o inadecuadas para que el "organismo" funcione correctamentepo) de células T con fragmentos de proteínas del VIH. Los científicos descubrieron que estas células potenciadas adecuadamente eliminaban las células infectadas por el VIH en placas de Petri y ratones diseñados genéticamente para tener sistemas inmunes humanos. Nota: Una placa de Petri, o placa de Petri, es un recipiente cilíndrico, plano, de vidrio o plástico que Los profesionales de laboratorio lo utilizan para el cultivo de microorganismos. El nombre se le dio a este instrumento de laboratorio en honor del bacteriólogo alemán Julius Richard Petri (1852-1921) que lo inventó en 1877 cuando trabajaba como asistente. Robert Koch (Nota del traductor: a pesar de las reservas que Wikipedia hizo al texto, no podía simplemente ignorar la mención de tal hombre). El estudio sugiere que una vacuna terapéutica también puede aumentar la respuesta de las células T al VIH para lograr una remisión viral sostenida.

Traducido del originam en inglés al La remisión sostenida viral del VIH en la revisión de junio del 20 de junio de 2016 por Cláudio S. Souza

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