Dolutegravir Falla en Monoterapia

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Dolutegravir doble terapia

Dolutegravir usado solo sin otros medicamentos antirretrovirales no pudo mantener el la carga viral suprimido en algunas personas que cambiaron de un esquema de combinación de tres medicamentos, según una investigación presentada en la Conferencia de Retrovirus en 2017 y las infecciones oportunistas el mes pasado en Seattle.

El descubrimiento y caracterización de este anticuerpo antagónico al VIH
El descubrimiento y caracterización de este anticuerpo con tal fuerza y ​​tal amplitud espectral contra VIH puede conducir a estrategias más efectivas de prevención y tratamiento del VIH
Director de NIAID Anthony S. Faucy, MD

Mas a prova continua a mostrar que dolutegravir mais uma única outra droga pode funcionar bem como terapia de manutenção. Em um esforço para tornar a terapia antirretroviral (ART) más conveniente, mejor tolerado y menos costosa, os pesquisadores têm tentado simplificar o tratamento do HIV através da redução do número de drogas em esquemas de manutenção, para as pessoas que tenham atingido a carga viral indetectável sobre combinações de micro-organismos multirresistentes. Tivicay® – Dolutegravir® é um potente e bem tolerado inibidor de integrase com uma alta barreira genética para a resistência, tornando-se um bom candidato para a terapia simplificada.

Los resultados de la fase 3 espada ensayos, también presentado al CROI, mostró que las personas que cambiaron el patrón de terapia antirretroviral para un régimen de drogas 2 de dolutegravir más el ITRNN rilpivirine (Edurant) fueron capaces de mantener la supresión viral por 48 semanas.

Otro estudio en la Conferencia mostró que el cambio de un régimen de droga de 3 a una doble combinación de dolutegravir más lamivudina (3TC o Epivir) mantuvo la supresión viral para 40 semanas. Lamivudina es bien tolerada transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITRN) que está disponible en versiones genéricas de bajo costo a nivel mundial.

El estudio francés ANRS 167 de Lamidol con ciento diez participantes inscritos con carga viral indetectable (<50 copias / mL)Dolutegravir y VIH al menos 2 años en su esquema de arte inicial. Primero, reemplazaron 50 mg una vez al día dolutegravir por su NNRTI, inhibidor de proteasa o inhibidor de integrasa actual. Después de 8 semanas, aquellos cuya carga viral aún estaba suprimida (personas 104) reemplazaron su 2 ITRN actual con 300 mg lamivudina una vez al día.

Después de 40 semanas de dolutegravir más lamivudina, el 97% de los participantes que mantuvieron la supresión viral permanecieron en el estudio. Una persona tuvo una falla virológica después de 4 semanas de terapia dual, se perdió un seguimiento y en un caso el investigador decidió modificar el esquema. Otras personas de 2 experimentaron "ampollas" virales transitorias, pero yo estaba en terapia dual.

"Cambiar a [dolutegravir la combinación + lamivudina] mantuvo la supresión virológica en la semana 40 [e] fue segura y bien tolerada en esta población de pacientes seleccionada sin falla virológica previa ”, concluyeron los investigadores.

Como se informó en la Conferencia Internacional sobre SIDA en el último mes de julio, el conductor del estudio piloto mostró que dolutegravir más lamivudina condujeron a una carga viral indetectable sostenida en la mayoría de las personas como ART en pacientes vírgenes (...) para el tratamiento; En los ensayos de fase 3, GEMINI está evaluando este enfoque en una población más grande (NCT02831673, NCT02831764).

monoterapia dolutegravir

Mas outro estudo na Conferência adicionada à prova de que uma única droga anti-retroviral não é confiável o suficiente para manter a supressão viral quando utilizado isoladamente. Ingeborg Wijting do Centro Médico da Universidade Erasmus de Roterdã e colegas realizaram um estudo randomizado para testar se dolutegravir monoterapia não é inferior à arte de combinação padrão.

El estudio DOLUMONO (NCT02401828) incluyó a 104 personas en múltiples centros en los Países Bajos. Un poco más del 90% eran hombres y la mediana de edad era 46 años. Al inicio se encontraban en una combinación de arte con ARN del VIH <50 copias / ml durante más de 6 meses, nunca más de 100.000 copias / ml, un recuento de CD4 nunca menos de 200 células / mm3, sin resistencia a los medicamentos y sin antecedentes de falla virológica.

Los participantes fueron asignados de forma aleatoria para cambiar a 50 mg una vez al día dolutegravir monoterapia inmediatamente o continuar en su combinación actual de esquema por 24 semanas y luego cambiar a dolutegravir monoterapia.

En la 24ª semana, el esquema dolutegravir pareció aún tan eficaz como al inicio de la terapia y continuó en la terapia combinada: 98% y 100% en sus brazos mantenidos carga viral indetectable, definido en el presente análisis como> 200 copias / ml.

Pero con tiempo de seguimiento, los resultados empezaron a divergir. Mirando a toda la población del estudio que sirve el dolutegravir en régimen de monoterapia inmediatamente o después de las 24 semanas, la tasa de supresión viral cayó a 92% en la 48 semana. Este fue un resultado significativamente menor que la tasa de 98% de supresión vital, vista en un grupo similar de pacientes que no estaban en el estudio aleatorizado y que permaneció en terapia combinada continuada después de la 48ª semana.

A través del tiempo, de las 77 personas en el brazo del estudio en monoterapia con Dolutegravir que había alcanzado la 48ª semana, 8 tuvieron fallo terapéutico. De estos, 6 fueron sometidos a pruebas y genotipado con éxito, en tres se encontraron resistencia integrasa viral asociado a las mutaciones (N155H, R263K y S230R).

Todos ellos reiniciaron la combinación de TARV y volvieron a la supresión viral de <50 copias / ml dentro de doce semanas.

(Nota del editor: "Especies" me causan los criterios clínicos-de laboratorio utilizados en estos estudios. En Brasil, indetectable en la red pública (que hace un "análisis de costo-beneficio" cuyo valor no quiero medir) es el recuento de carga viral debajo de 40 copias de ARN viral por mililitro de sangre y hubo un momento en que mi recuento estaba en 41 y mi médico no marcó indetectable. Copias 50 No se me consideraba indetectable. Por otro lado, en laboratorios particulares, los criterios, durante mucho tiempo, son copias 41 de ARN viral por ml de sangre y no puedo entender tal investigación, con consecuencias fácilmente. incluso para laicos como yo que no usan los mejores sistemas de análisis de investigación que pueden conducir a cambios en los esquemas terapéuticos a escala planetaria. temiendo que las mismas proporciones de "costo-beneficio" aplicadas por nuestro sistema de salud muy organizado (...) estén comenzando (¿o estoy viendo demasiado tarde?) extendiéndose como una plaga llamada "Síndrome de Sovinice" en sistemas de investigación que El objetivo, como es el caso en este estudio, es reducir la cantidad de medicamentos utilizados, lo que sería un efecto directo y altamente contagioso del "síndrome apócrifo al que me referí más adelante en este párrafo".

No hubo claramente los factores de riesgo para el rebote viral. Entre los que tuvieron falla virológica, el tiempo de arte varió de 2 a 14 años, más alta carga viral varía de 7420 a 99,270 copias / mL, y ellos cambiaron a partir de esquemas terapéuticos que contienen dolutegravir, rilpivirine, Efavirenz (Sustiva), o nevirapina (Viramune) plus 2 ITRN. Todos ellos relataron Adherencia excelente.

 VIH
Esto fue así en la década 80 del siglo pasado y poco más de la primera mitad de la década 90. Y así como hay bacilos causantes de TB que son simplemente resistentes a los medicamentos y hay gonorrea resistente a la abrumadora mayoría de los antibióticos, no es del todo imposible que el VIH "evolucione" a un estado similar. Cada persona debe poner los ojos en esta imagen y pensar en ella como "una cosa del pasado que debemos, para el bien de nosotros mismos y el bien de la especie humana en su conjunto, cuidarnos a nosotros mismos". He estado en TAR durante unos diez, doce años y hace unos meses 18 hubo un incremento en un nuevo componente en el régimen de tratamiento y comencé a vivir todos los días con un medicamento antirretroviral todos los días. Tenga esta imagen en su cabeza cuando tome cada medicamento desagradable o inconveniente en un momento dado. Recordando que es para evitar convertirse en una réplica viva de esta foto y recordar que fue usted, como yo, quien decidió y acordó asumir todos los riesgos (hay, por supuesto, excepciones a esta regla, con personas que son víctimas de violación, por ejemplo, o aquellos que ya han nacido VIH positivos, y que tienen que soportar las consecuencias de sus acciones ...

"Considerando que la monoterapia con dolutegravir no fue inferior a la combinación de ART en la semana 24, la falla virológica continuó ocurriendo después de la semana 24 y condujo a la resistencia a la integrasa de las mutaciones asociadas en pacientes con 3", concluyeron los investigadores.

"La barrera genética contra la resistencia a dolutegravir es insuficiente para permitir el mantenimiento solo", continuaron. "Los estudios futuros sobre la terapia de mantenimiento con dolutegravir deberían evaluar dolutegravir + 3TC en lugar de dolutegravir en monoterapia".

En un reciente editorial en el Journal Antiviral Therapy, Joel Galante y Jeremy se escogió para Sugarman de Johns Hopkins debatió la ética del uso de la droga en la práctica clínica, a la luz de la evidencia creciente de que puede llevar a la falla terapéutica ya la resistencia a las drogas antirretrovirales.

"Dado que la lamivudina es un medicamento genérico prácticamente sin toxicidad, parece más apropiado que el estudio combine dos medicamentos antes de saltar prematuramente a la monoterapia", escribieron.

"Si la monoterapia (El Dorado de los gobiernos) está teniendo un estudio, y la lógica científica es discutible en el mejor de los casos, esta lógica debe estar en el contexto de ensayos clínicos prospectivos cuidadosamente controlados que maximicen la seguridad del paciente e incluyan un robusto proceso de consentimiento informado ".

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