La terapia de anticuerpos abre la puerta a un nuevo tratamiento potencial de VIH

anticuerpos monoclonales
Bacterias bajo ataque de anticuerpos

La TARV ES UNA GRAN VICTORIA. MÁS PRECISAMOS DE TERAPIAS MÁS EFICIENTES Y MEJORA CALIDAD DE VIDA

El desarrollo de la terapia antirretroviral, una combinación de drogas que impide la replicación del VIH en el cuerpo, ha transformado el tratamiento de esta infección. Lo que era una vez una sentencia de muerte, ahora es una condición crónica con la que las personas pueden vivir con durante décadas.

Pero esta terapia tiene desventajas. Existen efectos colaterales, incluyendo problemas renales, disminución de la densidad ósea y problemas gastrointestinales. Y si una persona interrumpe su tratamiento, incluso faltando algunas dosis, el nivel del virus en el cuerpo es capaz de regresar rápidamente.

Investigadores de la Universidad Rockefeller, junto con los colaboradores de la Universidad de Colonia, están desarrollando un nuevo tipo de tratamiento basado en un anticuerpo que puede proporcionar una mejor estrategia a largo plazo para el control del VIH.

Descubrimientos recientes de un ensayo clínico de fase 1, publicado en 5 de mayo en Ciencia; ofrecer nuevas ideas sobre cómo las funciones de anticuerpos.

"Este estudio proporciona evidencia de que una dosis única de un anticuerpo estimula una respuesta inmune en los pacientes que les permita hacer nuevos o mejores anticuerpos contra el virus", explica Schoofs, un postdoctorado y uno de los primeros autores del estudio. Schoofs es un miembro del Laboratorio de Inmunología Molecular, liderado por Michel Nussenzweig, Zanvil A. Cohn y Ralph M. Steinman Profesor, que es el autor senior del estudio.

"Nosotros relatamos el año pasado que este tratamiento puede reducir significativamente la cantidad de virus que está presente en la sangre de alguien", Dr Schoofs añade, "pero queríamos seguir a los pacientes durante un largo período de tiempo para el estudio de cómo sus los sistemas inmunológicos, se comportan a la adaptación para la nueva terapia ".

La neutralización de un virus mortal

Anticuerpos específicos y ampliamente neutralizantes massacrandoas copias de expilsas VIH de su escondite
Anticuerpos específicos y ampliamente neutralizantes massacrandoas copias del VIH expulsados ​​de sus escondites

Los ensayos con aa molécula 3BNC117 fueron conducidos en el Hospital Universitario RockefellerA molécula 3BNC117

La molécula utilizada en la investigación, 3BNC117, es llamada como un anticuerpo ampliamente neutralizante porque tiene la capacidad para luchar contra una amplia gama de cepas del VIH. Johannes Scheid, un estudiante en el laboratorio del Nussenzweig, aisló est molécula hace varios años de un paciente infectado por el VIH con cuyo sistema inmunológico tenía una capacidad excepcional para neutralizar el VIH en la sangre impidiendo que el virus infecta y destruyera un tipo específico de células inmunológicas, llamadas células CD4, las células que que controlan la respuesta inmunológica en los pacientes con VIH. La destrucción de las células CD4 es una marca del SIDA.

Los primeros estudios mostraron que la 3BNC117 puede neutralizar más de 80 por ciento de las cepas del VIH que se encuentran en todo el planeta. Los investigadores, por lo tanto, hipotetizaron que introduciendo este anticuerpo (3BNC117) en pacientes de ayudar a combatir el virus mejor.

El ensayo clínico incluyó a 15 pacientes que tenían cargas virales elevadas y otros doce pacientes cuyos niveles de virus están siendo controlados con Terapia Antirretroviral (TARV). La mayoría de los participantes en los ensayos fueron tratados en el Hospital Universitario Rockefeller. Los pacientes recibieron una infusión única con una dosis de la molécula 3BNC117 (que es el anticuerpo) y acompañan a estos pacientes ambulatoriamente por un período de seis meses.

Los nuevos anticuerpos iguales a los que fueron infundidos fueron creados por los organimos que los recibieron

Los investigadores verificaron que 14 de los 15 pacientes que tenían niveles elevados del virus en el momento en que recibieron el anticuerpo fueron capaces de crear nuevos anticuerpos iguales a los que fueron infundidos al inicio del estudio y hacer nuevos anticuerpos que fueron capaces de neutralizar un cierto número de diferentes cepas del VIH.

"Normalmente lleva varios años para el cuerpo para empezar a hacer buenos anticuerpos contra el VIH," dice Schoofs. "Por lo tanto, puede haber un mejor efecto más tarde, especialmente si el paciente ha recibido más de una dosis de 3BNC117 (el anticuerpo)".

Los próximos pasos de esta investigación para probar el anticuerpo 3BNC117 en combinación con otros anticuerpos que también demuestra la especificidad de ataque al VIH para determinar si es posible generar una respuesta antirretroviral aún más fuerte puede ser generada. Los investigadores también la realizar un estudio de fase 2 con pacientes que reciben terapia antirretroviral que se conmutan para el tratamiento con los anticuerpos.

La exploración de la función de un anticuerpo

Los anticuerpos monoclonales
Linfocitos B células plasmáticas, produciendo anticuerpos.

En el estudio companion, (Yo seguí el enlace y la materia es pagada y cara. No puedo pagar ... Lamento mucho) que los investigadores querían poder encontrar un medio para determinar qué nuevos y posibles beneficios del tratamiento con 3BNC117 podían tener en relación con la terapia antirretroviral.

Los investigadores examinaron los resultados del ensayo clínico y utilizaron un modelo matemático de dinamización del VIH para predecir la forma en que el paciente reduciría los niveles de VIH en la sangre con el 3BNC117 que no hizo nada más que neutralizar el VIH en la sangre y bloquear nuevas infecciones . Su análisis mostró que la neutralización del virus por sí sola no explica la caída brusca de los virus niveles observados en pacientes, llevando a los científicos a sospechar que debe haber otro componente para la eficacia del anticuerpo.

Trabajando en un modelo en ratones, los investigadores vieron la prueba de que 3BNC117 fue capaz de accionar las células inmunológicas y acelerar el combate a las células infectadas por el VIH.

"Esto muestra que el anticuerpo no sólo puede ejercer presión sobre el virus, pero también puede acortar la supervivencia de las células infectadas", dice el primer autor Ching-Lan Lu, en una visita del estudiante al laboratorio del Dr. Nussenzweig. "Nuestros resultados explican por qué la profilaxis post-exposición" tratamiento a corto plazo después de la exposición al VIH para reducir la infección "con anticuerpos es más eficaz que la TARV en nuestros modelos con cobayos".

Concluyeron que, además, existe la potencial propiedad podrían hacer posible abordar un obstáculo importante para la curación del virus VIH: detener la capacidad del VIH para establecer un depósito latente inmediatamente después de la infección y, así, ocultarse en el cuerpo y huir de los tratamientos. Un estudio clínico de seguimiento está en curso en la actualidad en el Rockefeller para evaluar si la oferta de drogas con anticuerpos para pacientes que reciben la terapia antirretroviral puede ayudar a reducir a la salida del VIH de sus depósitos o alterar estos reservorios del VIH.

6 2016 mayo

Claudio Souza
Eso es Me, con psyco-Killer`s enfrentan a este

Traducido por Original Claudio Souza en La terapia de anticuerpos abre la puerta a un nuevo tratamiento potencial de VIH revisado por Mara Macedo en 13 de mayo de 2016

Más información: T. Schoofs et al, terapia de VIH-1 con anticuerpos monoclonal 3BNC117 suscita respuestas inmunes del huésped contra el VIH-1, Ciencia (2016). DOI: 10.1126 / science.aaf0972

C.-L. Lu y col. Enhanced de las células infectadas por el VIH-1 por ampliamente anticuerpos neutralizantes contra el VIH-1 in vivo, Ciencia (2016). DOI: 10.1126 / science.aaf1279

Oficial referencia: Ciencia

Proporcionado por: Universidad Rockefeller

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