El VIH desarrolla rápidamente la resistencia a la "técnica de curación de la edición de genes"

Ventana inmune Noticias misceláneas Más que artículos de 50

La resistencia puede ser el talón de Aquiles del enfoque de ingeniería genética

Desarrolla resistencia a la terapia en hasta 8 días

Una de las "técnicas literalmente conduce al virus a la resistencia misma

En un revés por un enfoque innovador para curar el VIH, pesquisadores envolvidos em uma técnica que utiliza enzimas para remover genes virais a partir do DNA de células infectadas descobriram que o HIV se adapta facilmente a esta ação e desenvolve rapidamente resistência ao guia que leva as moléculas ao alvo que carregam a parte correta de uma sequência de DNA celular Humano. Os vírus resistentes podem, ainda, desenvolver uma cepa mais agressiva do vírus e replicar-se ainda mais rapidamente do que os vírus não expostos à terapia gênica (embora ainda sejam suscetíveis às drogas antirretrovirais convencionais (ARV)). Além disso, os pesquisadores sugerem a forma como funciona a terapia gênica pode, realmente, promover o desenvolvimento de resistência, pois trabalha ativamente na criação de pequenas mutações no local onde é cortado o DNA celular. A resistência emerge rapidamente – en el plazo de 8 días a partir de la primera aplicación de la terapia se vuelve activa. Isso não significa que todo a abordagem de edição de genes está condenada ao fracasso, mas isso implica que o gene da enzima degradante que necessita de ser anexado a uma grande variedade de diferentes “genes sondas”, projetados para fixarem um número maior de diferentes pontos do DNA viral oculto dentro do DNA humano nas células infectadas. A tecnologia genética envolve o transporte de uma enzima-DNA denominada CRISPR degradantes ou cas9 en el corazón del núcleo de células humanas. La enzima cas9 que se encontró originalmente dentro de las bacterias como una defensa natural contra el virus, se une a una sola longitud de la cadena de "guía" (ARN de sgRNA) que guía el cas9 a la parte específica del ADN infiltrado por el VIH en su proceso de integración del ARN recién convertido en ADN que necesita ser eliminado para eliminar el "control" del VIH sobre la célula, terminando así el ciclo de vida do HIV. O conceito não é muito diferente da versátil terapia gênica chamada de interferência curta sobre o RNA (siRNA), que está sendo investigado para a un número de enfermedades incluyendo hepatitis B crónica (este enlace lleva a un texto en otro sitio, en inglés, que también será traducido). Pero considerando que metas de siRNA y degradación del "RNA mensajero" y las moléculas del órgano que actúan como máquinas de replicación de virus dentro de la parte principal del citoplasma de la célula (), sgRNA / cas9 meta ADN Integrado, el modelo 'Maestro' para hacer retrovirus como el VIH inserta en un núcleo celular las instrucciones genéticas que existen en el núcleo celular en lugar del citoplasma circundante. Este estudio En este estudio in vitro los investigadores de células T infectadas con tres diferentes "los genes sondas " sgRNA/cas9 projetados para diferentes seções do DNA do HIV integrado ao núcleo celular. Um, denominado T4, é anexado à área gag / pol del genoma del VIH, que incluye la función del VIH equivalente a un "máquina copiadora de ADN"; un segundo gen, T10, está unido al env / rev, que incluye las instrucciones para formar el "sobre el virus ". En estos dos casos la propia sgRNA conectada a un único punto específico del ADN viral se divide en dos partes, permitiendo al cas9 degradar las puntas deshilachadas do ainda DNA Viral. Um mecanismo de reparo molecular intracelular chamado NHEJ (remontadoras não homólogas finais) reparam, eventualmente, as pontas desfiadas do DNA, mas este é mais propenso a "Errores" de cópia e introduzem alterações na cadeia do DNA, algumas das quais podem conferir resistência do HIV. O terceiro gene sonda, chamado LTR-B, era similar al utilizado en un estudio informamos a finales de marzo (Também abre em outro site, em inglês e nós tentaremos traduzir em tempo oportuno). Isso corta o DNA nos dois pontos que estão localizados na ou próximo da sequência chamada Litros (Repetição Terminal de Longa Duração em tradução livre e interpretativa – aceito sugestões coerentes) que representam os pontos da extremidade do material genético do HIV. Assim realiza uma remoção completa de todos os materiais componentes do HIV da célula infectada. Uma das implicações do LTR-B é, como sempre, a resistência se a célula permanecer capaz de produzir HIV, o que, em tese ela poderia ser capaz, por haver algumas partes restantes do DNA que, embora defeituoso, ainda seja capaz de produzir vírus infecciosos. Deve ser porque o DNA do HIV possa ter sofrido uma mutação para uma forma que é resistente a “apreensão” pelo sgRNA em primeiro lugar. Resultados e implicaciones La producción de partículas virales se comparó entre las células tratadas con sgRNA / cas9 y las células tratadas con cas9 solo. Los investigadores descubrieron que, como se esperaba, la reproducción viral fue inicialmente severamente perjudicada en las células infectadas con el virus gen sonda sgRNA / cas9. En general, los niveles de producción viral de pico fueron 83% inferior en las células tratadas con T4, por 95% en aquellos tratados con T10, y por alrededor de 98% en las células tratadas con LTR-B. A produção viral começou cerca de cinco dias após a infecção em células de controle, pero fue pospuesta por cerca de cuatro días en células tratadas con LTR-B y por cerca de diez días en células tratadas con T4 o T10. Sin embargo, hubo una producción viral significativa al final de la LTR en las células B, los niveles virales en el pico PF - que también se retrasó durante cuatro días - todavía era 55% menor en las celdas de control. Pero en las células tratadas con T10 era exactamente igual en las celdas de control aunque retrasada por ocho días, y en realidad fue 20% más alto en las células T4. Esto sugiere que la resistencia viral ocurre rápidamente. Em amostras de vírus, 74% de T4, 70% de T10 e 72% de LTR-B vírus tiveram seu DNA alterado da forma esperada por três sondas genéticas diferentes. Nos outros 16%, 20% e 18%, houve mutações de algum tipo e, a algumas das quais foram atribuídas a geração de resistência. Os pesquisadores realizado o experimento novamente em células infectadas com o vírus HIV tomadas a partir do pico de produção viral no experimento anterior ao que foi esperado em todos a se tornar resistente. Os vírus resistentes tratados com o T4 novamente produziram 20% mais vírus do que as células de controle e no caso de células tratadas com T10, eles produziram a mesma quantidade de vírus como controle de células, mas realmente atingiu o pico da produção viral seis dias mais cedo. Isso sugere que o HIV que se tornara resistente a T4 ou T10 foi pelo menos como aplicar um controle de reprodução do vírus, ou um instalador. No caso do LTR-B tratados com vírus resistentes, o pico de produção viral também foi atingido cerca de seis dias mais cedo do que o vírus de controle, mas os níveis de produção viral permaneceram 30% inferiores, sugerindo que os vírus resistentes ao LTR-B podem estar pagando o preço de uma pequena resistência para o seu reprodutor. Em vírus resistentes ao T4 houve uma predominância de um único ponto de mutação (uma mutação genética com apenas uma "Carta" el alterou). Esta representou uma cota de 81% de vírus resistentes e outra mutação de ponto único representou 13% deles. Em vírus resistentes ao T10, enquanto uma única mutação de ponto representou 38% de vírus resistentes a outros vírus resistentes tiveram, em geral, uma mutação mais complexa de 3 ou 4 pontos de alterações. A resistência dos vírus resistentes ao LTR-B foi mais incomum. O T4 e o T10 extraíram apenas pequenas partes do genoma viral; se for reparado de forma imprecisa, esto puede crear cepas resistentes. En este caso, la maquinaria celular NHEJ, que volta ao e DNA imprecisamente “editado”, que é o núcleo da resistência. Mas o LTR-B deve remover todo o genoma viral, de modo que a junção do DNA viral não deveria ter a chance de até mesmo começar a produzir vírus mutantes. Onde estava a resistência? Proveniente de que ou do que? Os pesquisadores descobriram que uma pequena proporção dos vírus resistentes ao T4 e ao T10, mas todos os vírus resistentes ao LTR-B, não tinham substituições de uma base genética para outra, como a maioria dos vírus resistentes, mas tinha secções inteiras removidos ou inseridas no código genético – o chamado Indels Isso sugere que foi o próprio sgRNA/cas9 que estava causando a resistência nesses casos. O cas9 desarranjando o DNA no local de clivagem de tal forma que ele estava produzindo os vírus resistentes. Neste caso, a resistência não foi causada pela transação viral de negócios na presença de baixos níveis de droga, que exercem uma pressão evolutiva seletiva – o que estava sendo causado era gerado diretamente pela droga em si. Em suma, sgRNA/cas9 foi agindo como um agente mutagênico, um driver direto da mutação viral em direção à cepa resistente ao próprio sgRNA/cas9. Nota do editor. Em bom português isso me faz lembrar de tiro saindo pela culatra. Este tipo de “tiro”, o que sai pela culatra, mata “apenas” uma pessoa, se escapar do controle e sair para as ruas… Algumas drogas antivirais não convencionais geram problemas e trabalho por serem mutagênicas, tais como a ribavirina, mas neste caso eles trabalham no genoma viral. siRNAs também podem apresentar mutações diretamente no RNA citoplasmático. Mas esta é a primeira vez que uma proposta de tratamento do HIV foi vista contribuindo diretamente para a produção de mutações resistentes dentro do DNA proviral no coração de células. Enquanto a produção de resistência seria trazida para baixo para um mínimo, pelo uso de múltiplos sgRNAs, como os pesquisadores sugerem, este estudo mostra que reveses inesperados podem estar à espera dos pesquisadores sobre a forma de uma cura para o HIV y que la nueva edición de gen y otras técnicas implicadas puede representar riesgos de su propia investigación o vida, a depender de cómo se conduce y en qué tipo de estudio, in vitro o humanos, pudiendo generar graves problemas. Nota del editor: Estoy muy feliz cuando siento que puedo dar buenas noticias a mis lectores y, a medida que avanzo en la investigación y traducción de estos textos, que a veces me llevan a estudiar "un poco de genética para traducirlos". ", Hazme cada vez más cuidadoso y atento con lo que publico y no vi, en mis fuentes, que considero sensato, ninguna mención de esta cura que surgió en Londres. Odio parecerme a Cassandra anunciando el apocalipsis y todo lo que pido es atención y precaución. Me encantaría estar absolutamente seguro de que un estudio en particular ha logrado encontrar una cura para el VIH, pero sé que entre la aplicación de esta posible cura, debe haber un protocolo de aplicación que, cuando sea poco, determine un tratamiento del tiempo X y un período de Tiempo "DELTA" esperando la prueba de remisión completa, eliminación de reservorios (los intestinos son un área increíblemente grande donde el VIH puede esconderse y si permanece oculto allí, para siempre, tal vez eso sea aceptable como una condición médica que conduce a la persona a una vida sin ART pero con un horario complejo de recolección de material para exámenes por el resto de mi vida y esto, aunque es una cura, tiene la cara de una enfermedad, porque estoy aquí, 02:22 am simplemente porque tuve un gran día y creí que la gripe muy sospechosa que me contagió (me vacuné) desapareció y, todo lo que tuve que hacer fue acostarme, después de diez minutos estaba seguro de que no dormiría -0 No estoy curado de una gripe para la cual fui vacunado y En este momento de mi vida, no tengo 52 años, 22 de ellos con VIH, por abuso y, para ser honesto, solo voy a la calle si me veo obligado por un compromiso que no se puede resolver aquí. Yo era muy selectivo en la elección de personas que podían entrar en mi casa y después de haber sido tratado como un idiota por alumnos de ESPM que me engañaron con un cinismo odioso y deplorable (todo lo que les pedí fue que no cambiar mi nombre o que ocultas mi rostro y fue exactamente lo que ellos hicieron. Moral de la historia: Entrevista, aunque para estudiantes de lo fundamental, tendrán que ser remuneradas y, dona a quien doer voy a mirar el ajuste de la cámara y hacer que los eventuales interesados en el uso de mi trabajo para su formación profesional estén sometidas a un contrato con mis innegociables términos o nada. Agradezcan a todos los alumnos de la ESPM porque fue el comportamiento infantil, inmoral, ladino y tramposo que me llevó a estas ilaciones y eso no será cambiado at' el día de mi muerte. De esta forma, en nombre de la prudencia. Estamos reunidos en torno a un problema que, hablando genéricamente hablando, nos dejamos envolver por pura, exquisita y tonta imprudencia. ¿Cuántos de nosotros, e incluso yo, no paramos, en un momento en que la crisis en la salud se instala, siente ganas de volver en el tiempo y dar con un taco de béisbol en la cabeza de aquel "nuestro yo imprudente" y dejar un recado para él que sería, yo creo, más o menos así. Utilice condón su / su baba-huevo. Estoy investigando esta supuesta cura en Inglaterra. Tengo buenas fuentes allí y nada me fue enviado. Tal vez no haya nada que hacer y todo este alarde es una especie de "caza-clics". O, quien podría saber (???) caí en desgracia con ellos y tendré que buscar deeper y deeper. Bueno, la gripe no da tranquilidad y mis vías nasales están prohibidas. ¿Quién puede dormir así? Me voy a Netflix, ver a Luke Cage, porque estoy muerto de curiosidad por lo que viene a continuación. Si, gente, yo juego duro, pero es porque la vida no me dio elección y personajes como Daredevil, The Punisher, Luck Cage y Jessica Jones me traen, al menos por algunos minutos, la sensación que puede haber justicia o, al menos, como alguien que está muy lejos, en la noche de los tiempos, haya la justicia de las cuentas y, si no puedo cobrar las mías, permítanla delirar de alegría viendo "justicieros" haciendo algo que me gustaría mucho poder. Si, chica inteligente, he recorrido un largo camino, y aunque puedo darte muchas verdades, mi libro te dejará preguntándote cómo podría pasar por todo lo que leerás. Yo digo que esta fue la parte fácil. Hay una parte difícil, y ni siquiera me atrevo a pensar en un documento de Word ... y si los pongo en un libro ... jajaja Nos vemos la próxima vez. Cau. Es una manera cariñosa que una baiana deliciosamente amorosa eligió para referirse a mí. Cuando una mujer me llama de Cau, mi corazón late más fuerte, la respiración se confunde y todo lo que puedo recordar es de la frase, después de poner el preservativo: "Ahora puedo ..." Lo que vino después ... Fue un caos ... (...) ... Han pasado casi veinte años y a veces todavía siento la amargura de la hiel que se ha vertido sobre mí. Y la pregunta siniestra: ¿Cómo vas a cambiar cuando la marea está alta? No respondí nada más que pensar: nadar. Gus Cairns Publicado em: 17 de Maio de 2016 Traduzido por Claudio Souza do Original em De la enfermedad de la piel por Gus Cairms para el SIDAMAP revisado por Mara Macedo Referencia Wang Z et al.. CRISPR / Cas9-derived mutaciones tanto inhibidores de la infección por VIH-1 replicación y aceleración viral escape. Cell Reports, 15, páginas 1-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.03.042. Abril 2016. Temas relacionados Noticias relacionadas Noticias relacionadas seleccionado de otras fuentes picos más editores en the search for a cure > Noticias más populares
  1. EASL preguntas nuevas hepatitis C tratamiento de las cepas para todos los genotipos26 Septiembre 2016
  2. Holandés modelo de los consumidores PrEP para los hombres de riesgo gay hombres es rentable en los actuales precios y cost-saving at generic prices27 Septiembre 2016
  3. El estudio del estudio de la reaseguro: el pequeño VIH blips21 Septiembre 2016
  4. Suecia el primer país para alcanzar UNAIDS / WHO 90-90-90 target14 Septiembre 2016
  5. Syphilis tarifas en homosexuales en los EE.UU., CDC data show29 Septiembre 2016
Ingrese su correo electrónico para que podamos continuar con usted.
%% MCEPASTEBIN

Publicaciones Relacionadas

Hola Tu opinión siempre importa. tienes algo que decir? ¡Es aqui! ¿Alguna duda? ¡Podemos comenzar aquí!

Este sitio utiliza Akismet para reducir el spam. Aprenda cómo se procesan sus datos de comentarios.

Seropositivo.Org, Wordpress.com y Automattic lo hacen todo a nuestro alcance en lo que se refiere a su privacidad. Usted puede saber más sobre este polític en este enlace Acepto la Política de Privacidad de Seropositivo.Org Leer todo en Política de Privacidad

Compartir página

Cerrar