El VIH desarrolla rápidamente la resistencia a la "técnica de curación de la edición de genes"

La resistencia puede ser el talón de Aquiles del enfoque de ingeniería genética

Desarrolla resistencia a la terapia en hasta 8 días

Una de las "técnicas literalmente conduce el virus a la resistencia cuenta ella misma

En un revés para un enfoque innovador para la curación del VIH, investigadores involucrados en una técnica que utiliza enzimas para remover genes virales del ADN de células infectadas, descubrieron que el VIH se adapta fácilmente a esta acción y desarrolla rápidamente resistencia a la guía que lleva las moléculas al blanco que cargan la parte correcta de una secuencia de ADN celular humano. Los virus resistentes pueden, además, desarrollar una cepa más agresiva del virus y replicarse aún más rápidamente que los virus no expuestos a la terapia génica (aunque todavía son susceptibles a las drogas antirretrovirales convencionales (ARV).

Además, los investigadores sugieren cómo funciona la terapia génica puede, realmente, promover el desarrollo de resistencia, pues trabaja activamente en la creación de pequeñas mutaciones en el lugar donde se corta el ADN celular. La resistencia emerge rápidamente - en el plazo de 8 días a partir de la primera aplicación de la terapia se vuelve activa.

Esto no significa que todo el enfoque de edición de genes está condenado al fracaso, pero esto implica que el gen de la enzima degradante que necesita ser anexado a una gran variedad de diferentes genes sondas, diseñados para fijar un número mayor de diferentes puntos del ADN viral oculto dentro del ADN humano en las células infectadas.

La tecnología genética implica el transporte de una enzima-ADN denominada CRISPR degradantes o cas9 en el corazón del núcleo de células humanas. La enzima cas9 que fue originalmente encontrada dentro de bacterias como una defensa natural contra el virus, se adjunta a una sola longitud de la vertiente "guía" (sgRNA ARN) que orienta a cas9 para la parte específica de ADN infiltrado por el VIH en su proceso de integración del ARN recién convertido en ADN que necesita ser removido para eliminar el "control" del VIH sobre la célula terminando así, en esa célula, el ciclo de vida del VIH.

El concepto no es muy diferente de la versátil terapia génica llamada interferencia corta sobre el ARN (siRNA), que está siendo investigado para a un número de enfermedades incluyendo hepatitis B crónica (este enlace lleva a un texto en otro sitio, en inglés, que también será traducido). Pero considerando que metas de siRNA y degradación del "RNA mensajero" y las moléculas del órgano que actúan como máquinas de replicación de virus dentro de la parte principal del citoplasma de la célula (), sgRNA / cas9 meta ADN Integrado, el modelo de 'Master' para la fabricación de los retrovirus como el VIH inserta en un núcleo de las células las instrucciones genéticas que existen en el núcleo celular y no en el citoplasma circundante.

Este estudio

En este estudio in vitro los investigadores de células T infectadas con tres diferentes "los genes sondas " sgRNA / cas9 diseñados para diferentes secciones del ADN del VIH integrado al núcleo celular.

Uno, denominado T4, se adjunta al área gag / pol del genoma del VIH, que incluye espacio a la función del VIH equivalente a una "máquina copiadora de ADN"; un segundo gen, el T10, se adjunta al env / rev, que incluye las instrucciones para formar el "sobre el virus ". En estos dos casos la propia sgRNA conectada a un único punto específico del ADN viral se divide en dos partes, permitiendo al cas9 degradar las puntas deshilachadas del mismo ADN Viral.

Un mecanismo de reparación molecular intracelular llamado NHEJ (remontadoras no homólogas finales) observa, eventualmente, las puntas deshilachadas del ADN, pero éste es más propenso a "Errores" de copia e introducen alteraciones en la cadena del ADN, algunas de las cuales pueden conferir resistencia del VIH.

El tercer gen sonda, llamado LTR-B, era similar al utilizado en un estudio informamos a finales de marzo (También se abre en otro sitio, en inglés y trataremos de traducir a su debido tiempo). Esto corta el ADN en los dos puntos que están ubicados en o cerca de la secuencia llamada Litros (Repetición Terminal de Larga Duración en traducción libre e interpretativa - aceptado sugerencias coherentes) que representan los puntos del extremo del material genético del VIH. Así realiza una remoción completa de todos los materiales componentes del VIH de la célula infectada.

Una de las implicaciones del LTR-B es, como siempre, la resistencia si la célula permanece capaz de producir VIH, lo que, en teoría, podría ser capaz, por haber algunas partes restantes del ADN que, aunque defectuoso, todavía sea capaz de producir virus infecciosos. Debe ser porque el ADN del VIH puede haber sufrido una mutación para una forma que es resistente a la "aprehensión" por el sgRNA en primer lugar.

Resultados e implicaciones

La producción de partículas virales se comparó entre las células tratadas con sgRNA / cas9 y las células tratadas con cas9 solo. Los investigadores descubrieron que, como se esperaba, la reproducción viral fue inicialmente severamente perjudicada en las células infectadas con el virus gen sonda sgRNA / cas9. En general, los niveles de producción viral de pico fueron 83% inferior en las células tratadas con T4, por 95% en aquellos tratados con T10, y por alrededor de 98% en las células tratadas con LTR-B.

La producción viral comenzó unos cinco días después de la infección en las células de control, pero fue pospuesta por cerca de cuatro días en células tratadas con LTR-B y por cerca de diez días en células tratadas con T4 o T10. Sin embargo, había una significativa producción viral al final del LTR en células B, niveles virales en el pico de producción de PF - que también se retrasó durante cuatro días - era todavía 55% inferior en las células control. Pero en las células tratadas con T10 fue exactamente el mismo en las células de control - aunque retrasada por ocho días - y realmente fue alrededor de 20% más grande en las células T4. Esto sugiere que la resistencia viral ocurre rápidamente.

En muestras de virus, 74% de T4, 70% de T10 y 72% de LTR-B virus tuvieron su ADN alterado de la forma esperada por tres sondas genéticas diferentes. En los otros 16%, 20% y 18%, hubo mutaciones de algún tipo y, a algunas de las cuales fueron atribuidas la generación de resistencia.

Los investigadores realizaron el experimento nuevamente en células infectadas con el virus VIH tomadas a partir del pico de producción viral en el experimento anterior a lo que se esperaba en todos a ser resistente. Los virus resistentes tratados con T4 de nuevo produjeron 20% más virus que las células de control y en el caso de las células tratadas con T10, produjeron la misma cantidad de virus como control de células, pero realmente alcanzó el pico de la producción viral seis días más temprano. Esto sugiere que el VIH que se hizo resistente a T4 o T10 fue al menos como aplicar un control de reproducción del virus, o un instalador.

En el caso del LTR-B tratados con virus resistentes, el pico de producción viral también fue alcanzado unos seis días antes que el virus de control, pero los niveles de producción viral permanecieron 30% inferiores, sugiriendo que los virus resistentes al LTR -B pueden estar pagando el precio de una pequeña resistencia para su reproductor.

En los virus resistentes al T4 hubo un predominio de un único punto de mutación (una mutación genética con sólo una "Carta" el cambiado). Esta representó una cuota de 81% de virus resistentes y otra mutación de punto único representó 13% de ellos. En virus resistentes a T10, mientras que una sola mutación de punto representó 38% de virus resistentes a otros virus resistentes, tuvieron una mutación más compleja de 3 o 4 puntos de cambios.

La resistencia de los virus resistentes al LTR-B fue más inusual. El T4 y el T10 sólo extrajeron pequeñas partes del genoma viral; se fue reparado de forma imprecisa, esto puede crear cepas resistentes. En este caso, la maquinaria celular NHEJ, que vuelve al y el ADN imprecisamente "editado", que es el núcleo de la resistencia. Pero el LTR-B debe eliminar todo el genoma viral, de modo que la unión del ADN viral no debería tener la oportunidad de incluso empezar a producir virus mutantes. ¿Dónde estaba la resistencia? ¿Procede de que o de qué?

Los investigadores descubrieron que una pequeña proporción de los virus resistentes al T4 y al T10, pero todos los virus resistentes al LTR-B, no tenían sustituciones de una base genética a otra, como la mayoría de los virus resistentes, pero tenía secciones enteras removidas o insertadas en el código genético - el llamado "Indeles".

Esto sugiere que fue el propio sgRNA / cas9 que estaba causando la resistencia en estos casos. El cas9 desarraigando el ADN en el lugar de clivaje de tal forma que él estaba produciendo los virus resistentes.

En este caso, la resistencia no fue causada por la transacción viral de negocios en presencia de bajos niveles de droga, que ejercen una presión evolutiva selectiva - lo que estaba siendo causado era generado directamente por la droga en sí. En suma, sgRNA / cas9 fue actuando como un agente mutagénico, un controlador directo de la mutación viral hacia la cepa resistente al propio sgRNA / cas9. Nota del editor. En buena portuguesa que me recuerda a tiro por la culata. Este tipo de "tiro", lo que sale por la culata, mata "sólo" a una persona, escapar del control y salir a las calles ...

Algunas drogas antivirales no convencionales generan problemas y trabajo por ser mutagénicas, como la ribavirina, pero en este caso trabajan en el genoma viral. siRNAs también pueden presentar mutaciones directamente en el ARN citoplasmático. Pero esta es la primera vez que una propuesta de tratamiento del VIH fue vista contribuyendo directamente a la producción de mutaciones resistentes dentro del ADN proveniral en el corazón de las células.

Mientras que la producción de resistencia sería traída hacia abajo a un mínimo, por el uso de múltiples sgRNAs, como los investigadores sugieren, este estudio muestra que reveses inesperados pueden estar a la espera de los investigadores sobre la forma de una cura para el VIH y que la nueva edición de gen y otras técnicas implicadas puede representar riesgos de su propia investigación o vida, a depender de cómo se conduce y en qué tipo de estudio, in vitro o humanos, pudiendo generar graves problemas.

Nota del editor: me siento muy feliz cuando siento que puedo dar una buena noticia a mis lectores y, cuanto más avance en la investigación y la traducción de estos textos, que a veces me hacen ir a estudiar "un poco de genética para poder traducirlos ", Me hacen cada vez más cuidadoso y ponderado con lo que publico y yo no he visto, en mis fuentes, que yo considero sensatas, ninguna mención sobre esta cura surgida en Londres. Detesto que parezca a Cassandra anunciando el apocalipsis y todo lo que pido es atención y cautela. Me encantaría tener absoluta certeza de que un determinado estudio ha logrado encontrar la cura del VIH, pero sé que entre la aplicación de esta posible cura, que debe tener un protocolo de aplicación que debe, cuando poco, determinar un tratamiento de X tiempo y un período de tiempo "DELTA" tiempo a la espera de la comprobación de la remisión completa, de la eliminación de los depósitos (los intestinos son un área increíblemente grande donde el VIH puede ocultarse y si se oculta allí, para siempre, tal vez sea aceptable como una condición médica que conduzca que es una de las cosas que más me gustan de mi vida, pero no me gustan las cosas que no me gustan. tuve un excelente día y creí que la gripe sospechosísima que me cogió (yo tomé la vacuna) se había ido y, bastó que me acostara para, después de diez minutos, estoy seguro de que no dormir - 02 de ellos con el VIH, dado a los abusos y, para ser honesto de verdad, sólo voy a venir de una gripe a la que me vacuné y yo no soy, a esta altura de la vida - 22 años de edad, 0 de ellos con VIH, dado a abusos y, para ser honesto de verdad yo sólo voy a la calle si está obligado por un compromiso que no pueda resolverse aquí mismo.

Yo era muy selectivo en la elección de personas que podían entrar en mi casa y después de haber sido tratado como un idiota por alumnos de ESPM que me engañaron con un cinismo odioso y deplorable (todo lo que les pedí fue que no cambiar mi nombre o que ocultas mi rostro y fue exactamente lo que ellos hicieron. Moral de la historia: Entrevista, aunque para estudiantes de lo fundamental, tendrán que ser remuneradas y, dona a quien doer voy a mirar el ajuste de la cámara y hacer que los eventuales interesados en el uso de mi trabajo para su formación profesional estén sometidas a un contrato con mis innegociables términos o nada. Agradezcan a todos los alumnos de la ESPM porque fue el comportamiento infantil, inmoral, ladino y tramposo que me llevó a estas ilaciones y eso no será cambiado at' el día de mi muerte.

De esta forma, en nombre de la prudencia. Estamos reunidos en torno a un problema que, hablando genéricamente hablando, nos dejamos envolver por pura, exquisita y tonta imprudencia. ¿Cuántos de nosotros, e incluso yo, no paramos, en un momento en que la crisis en la salud se instala, siente ganas de volver en el tiempo y dar con un taco de béisbol en la cabeza de aquel "nuestro yo imprudente" y dejar un recado para él que sería, yo creo, más o menos así. Utilice condón su / su baba-huevo.

Estoy investigando esta supuesta cura en Inglaterra. Tengo buenas fuentes allí y nada me fue enviado. Tal vez no haya nada que hacer y todo este alarde es una especie de "caza-clics". O, quien podría saber (???) caí en desgracia con ellos y tendré que buscar deeper y deeper.

Bueno, la gripe no da tranquilidad y mis vías nasales están prohibidas. ¿Quién puede dormir así?

Me voy a Netflix, ver a Luke Cage, porque estoy muerto de curiosidad por lo que viene a continuación.

Si, gente, yo juego duro, pero es porque la vida no me dio elección y personajes como Daredevil, The Punisher, Luck Cage y Jessica Jones me traen, al menos por algunos minutos, la sensación que puede haber justicia o, al menos, como alguien que está muy lejos, en la noche de los tiempos, haya la justicia de las cuentas y, si no puedo cobrar las mías, permítanla delirar de alegría viendo "justicieros" haciendo algo que me gustaría mucho poder.

Si, niña inteligente, yo he recorrido un largo camino y, emboara, pueda darles muchas verdades, mi libro los dejará a pensar en cómo pude pasar por todo lo que ustedes leen. Yo digo que esta fue la parte fácil. Hay una parte difícil, y yo no se atreve siquiera a pensar en un documento de Word ... Que se dirá si yo los pusiera en un libro ... rsrsrs Hasta la próxima.

Cau. Es una manera cariñosa que una baiana deliciosamente amorosa eligió para referirse a mí. Cuando una mujer me llama de Cau, mi corazón late más fuerte, la respiración se confunde y todo lo que puedo recordar es de la frase, después de poner el preservativo:

"Ahora puedo ..."

Lo que vino después .... Fue el caos ... (...) ... Hace casi veinte años y, algunas veces, todavía siento el amargor de la hiel que fue descargado sobre mí. Y la pregunta funesta: ¿Cómo va a volverse cuando la marea llene? No respondí nada, pero pensé: nadando.

Gus Cairns

Publicado en: 17 de Mayo de 2016

Traducido por Claudio Souza del Original en De la enfermedad de la piel por Gus Cairms para el SIDAMAP revisado por Mara Macedo

Referencia

Wang Z et al.. CRISPR / Cas9-derived mutaciones tanto inhibidores de la infección por VIH-1 replicación y aceleración viral escape. Cell Reports, 15, páginas 1-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.03.042. Abril 2016.

Temas relacionados

Noticias relacionadas

Noticias relacionadas seleccionado de otras fuentes

picos más editores en the search for a cure >

Noticias más populares

  1. EASL preguntas nuevas hepatitis C tratamiento de las cepas para todos los genotipos26 Septiembre 2016
  2. Holandés modelo de los consumidores PrEP para los hombres de riesgo gay hombres es rentable en los actuales precios y cost-saving at generic prices27 Septiembre 2016
  3. El estudio del estudio de la reaseguro: el pequeño VIH blips21 Septiembre 2016
  4. Suecia el primer país para alcanzar UNAIDS / WHO 90-90-90 target14 Septiembre 2016
  5. Syphilis tarifas en homosexuales en los EE.UU., CDC data show29 Septiembre 2016

¿Usted ha recibido su diagnóstico reactivo y tiene miedo? ¿Crees que tu vida acabó? Está teniendo pensamientos "del tipo sin noción"?

¡Usted necesita recuperar sus esperanzas!

Entiende que mi resiliencia fue construida un día a la vez, una enfermedad tras otra, un SUSTO DESPUÉS DEL OTRO!

¡Resiliencia no es algo con lo que nace! ¡Usted la CULTIVA! Una caída tras otra. ¡Porque cada caída se sigue inevitablemente de un nuevo reinicio!

En síntesis:

levantarse

¡Sacuda el polvo!

¡Y De La vuelta por arriba!

Su médico, su médico pueden hacer mucho por usted!

Su familia, si te quedaba alguna, porque a mí no le quedaba ninguna, pueden o no, hacer algo por ti.

¡Dios podría hacer todo por ti!

Pero está en sus manos la decisión de ir adelante o sentarse al borde de la calzada!

¿Crees que hablo demasiado? ¡Lea, por favor, mi historial médico anticuado! 🙂 Puede incluso tardar un poquito.

Y en cuanto a la salud, ella es un derecho de todos y un deber del Estado

anuncios

Publicaciones Relacionadas

Comente y Socialice. ¡La vida es mejor con los amigos!

Este sitio usa Akismet para reducir el correo no deseado. Descubra cómo se procesan los datos de sus comentarios.

Seropositivo.Org, Wordpress.com y Automattic lo hacen todo a nuestro alcance en lo que se refiere a su privacidad. Usted puede saber más sobre este polític en este enlace Acepto la Política de Privacidad de Seropositivo.Org Leer todo en Política de Privacidad

%d bloggers como esta: