El paciente de Londres está en "remisión a largo plazo" para la infección por VIH

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Sanación del SIDA

O Paciente de Londres está en "remisión a largo plazo" para la infección por el VIH - Esto puede parecer cura. Pero los científicos piden cautelas.Un hombre londinense ha permanecido indetectable al VIHEl hombre londinense ha permanecido indetectable al VIH por un año y medio después de pasar por un trasplante de células madre de la médula ósea para tratar el linfomaY plos esquivadores relataRAM esta semana en Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI 2019) en Seattle.

Carga viral indetectable y transmisión del VIH
En busca de la curación del VIH acabamos encontrando muchas otras cosas

Ravindra Gupta, ahora en la Universidad de Cambridge, presentará el caso el martes, pero tras un embargo prematuro, muchos medios de comunicación divulgaron los resultados con antelación, sugiriendo que el caso representa una segunda cura para el VIH, similar a la de Timothy Ray. Brown, conocido como el paciente de Berlín.

- Marrón - La primera y hasta ahora única persona conocida por haber sido curada del VIH - recibió dos trasplantes de células madre para tratar la leucemia en 2006. El donante tenía copias dobles de una mutación genética inusual conocida como CCR5-delta-32 (yo, Claudio, tengo una persona cercana a mí que no puede evitar el contagio) que resulta en la falta de co-CCR5, receptores en células T, la puerta de enlace que la mayoría de los tipos de VIH utiliza para infectar las células. Él fue sometido a quimioterapia de condicionamiento intensivo y radiación de todo el cuerpo para matar a sus células inmunológicas cancerosas, permitiendo que las células madre donadoras reconstruir un nuevo sistema inmunológico resistente al VIHun nuevo sistema inmunológico resistente al VIH.

Según lo descrito en el CROI de 2007, Brown interrumpió la terapia antirretroviral en el momento de su primer trasplante, pero su carga viral no se recuperó. Los investigadores probaron extensivamente su sangre, intestino, cerebro y otros tejidos, no encontrando evidencia de VIH competente para la replicación en cualquier parte de su cuerpo. En esta semana, Brown conmemoró 12 años sin VIH en un taller de curación comunitaria antes de la conferencia.

Otros intentos de discontinuar la terapia antirretroviral en receptores de trasplante de médula ósea VIH-positivos fueron menos exitosas. Timoteo Henrich, ahora en la Universidad de California en San Francisco y colegas intentaron reproducir la curación de Brown en dos pacientes con cáncer en Boston, pero en esos casos los donantes tenían células madre normales o del tipo salvaje que permanecían susceptibles al VIH, recibieron quimioterapia menos intensiva y permanecieron en terapia antirretroviral.

Después de que ningún VIH pudo ser detectado en su sangre y tejidos por años, los hombres pasaron por interrupciones de tratamiento monitoreadas de cerca. Aunque su VIH permanecía en remisión por más tiempo de lo esperado - por tres y ocho meses - eventualmente, el virus regresó, mostrando que el proceso de trasplante de células madre en sí no es suficiente para erradicar el VIH. Más recientemente, los investigadores informaron que un receptor de trasplante de médula ósea en Minnesota tuvo remisión viral con la duración de casi 10 meses después de una interrupción del tratamiento analítico, pero también ha experimentado recuperación viral.

El llamado paciente de Londres, que permanece anónimoque permanece anónimo, fue sometido a trasplante de células madre para tratar el linfoma de Hodgkin en mayo de 2016. Como Brown, su donante tenía una doble mutación CCR5-delta-32.

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El hombre continuó su régimen de antirretrovirales de dolutegravir (Tivicay), rilpivirine (Edurant) Y lamivudina. También recibió una quimioterapia de acondicionamiento menos agresiva (lomustina, ciclofosfamida, citarabina e etoposídeo), alemtuzumab (Acamparath, un anticuerpo monoclonal que tiene como objetivo CD52 en células B y T malignas) y ciclosporina A y metotrexato, drogas inmunosupresoras usadas para prevenir injertos versus -host enfermedad (cuando las células del sistema inmunológico trasplantadas atacan el cuerpo del receptor).

El trasplante llevó a la completa remisión del linfoma y las pruebas mostraron que las células T CD4 del hombre ahora no tienen receptores CCR5. Las pruebas extensivas de plasma sanguíneo y las células T revelaron el VIH indetectable y su nivel de anticuerpos específicos para el VIH también disminuyó. Cerca de 10 semanas después del trasplante, desarrolló una enfermedad leve del injerto contra el huésped, que se resolvió por su cuenta. También experimentó la reactivación de la infección preexistente por el virus Epstein-Barr (EBV) y el citomegalovirus (CMV), que fueron tratados.

El hombre paró la terapia antirretroviral en una interrupción del tratamiento analítico 17 meses después del trasplante. Su carga viral en la sangre permanece indetectable 18 meses después, ningún ADN de VIH se puede encontrar en células CD4 periféricas utilizando una prueba sensible con un límite de 1 copia / ml y las pruebas no mostraron virus "reactivos" en 24 millones de células T en reposo. Una muestra de sangre ha revelado fragmentos de material genético viral, lo que puede reflejar la contaminación de laboratorio o el virus defectuoso que no puede replicarse. A diferencia de Brown, el paciente de Londres aún no ha pasado por pruebas de VIH residual en su intestino y en otros tejidos.

Estos descubrimientos demuestran que "el paciente de Berlín no era una anomalía", dijeron los investigadores. Además, este caso actual muestra que la remisión puede ocurrir sin quimioterapia o radiación de condicionamiento severo.

Aunque esta parece ser la segunda remisión más larga del VIH para adultos aún observada, ellos reconocen que "es prematuro concluir que este paciente ha sido curado".

Un cartel presentado en el CROI describió otro caso de remisión del VIH a largo plazo tras un trasplante de células madre de un d.ocon una doble mutación CCR5-delta-32. Este paciente, tratado en Dusseldorf, fue sometido al procedimiento en febrero de 2013 para el tratamiento de la leucemia mielógena aguda. El hombre permaneció en terapia antirretroviral con carga viral indetectable hasta noviembre de 2018. Las pruebas extensivas no mostraron ADN viral en su médula ósea, muestras de tejido intestinal muestras de tejido rectal o ganglios linfáticos. El paciente de Düsseldorf paró la terapia antirretroviral en noviembre de 2018, todavía tiene el VIH indetectable y está siendo monitoreado continuamente

Los expertos advierte que aunque el transplante de células madre CCR5-delta-32 puede llevar a una cura funcional del VIH, este procedimiento de alto riesgo no será una opción para la mayoría de las personas. El trasplante de células madre amenaza la vida - Brown casi murió durante el proceso y fue dejado con efectos colaterales duraderos. Sin embargo, este nuevo caso aumenta la evidencia de que el uso de terapia genética para excluir los receptores CCR5 de las células T puede ser un enfoque viable.

"Este no es un tratamiento adecuado para las personas con VIH que no tienen cáncer", dijo el Grupo de Acción de Tratamiento en un comunicado. "La esperanza es que las lecciones puedan ser aprendidas para ayudar a desarrollar enfoques terapéuticos más ampliamente aplicables para obtener remisiones o curas del VIH."

Traducido por Claudio Inglés original Souza este enlace: Paciente Londres en la remisión a largo plazo del VIH después de trasplante de células madreEnfermedad de Parkinson en pacientes de edad avanzada de Liz salteador de caminos ¡una bellísima referencia!


Referencias

Gupta RK et al. Remisión sostenida del VIH-1 después de TCTH alogénico CCR5 delt32 homocigotos. conferenciasobre retrovirus e Infecciones Oportunistas, Seattle, resumen 29 LB, 2019.

Gupta RK et al. Remisión del VIH-1 tras el transplante de células madre hematopoyéticas CCr532 / Δ32. Naturaleza, 2019.

Jensen BO et al. Interrupción del tratamiento analítico (ATI) después del HSCT CCR-D32 alogénico para LMA en 2013. Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas, Seattle, resumen 394 LB, 2019

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