Soropositivo.org VIH, SIDA, sexo oral, ventana inmune, ¿recién diagnosticado?
?>
Image default
Artículos, Traducciones y Ediciones

En Caso Único, Hombre Australiano Parece haber Librado De la Infección Por VIH

El paciente tenía una combinación inusual de factores que inhibe la replicación del VIH

VIH. Es difícil, pero sale
Este es el símbolo de la lucha contra el SIDA

Investigadores en Sydney, Australia, identificaron a un paciente que parece haber limpiado espontáneamente su propia infección por el VIH sin ningún medicamento, muchos años después de haber sido infectado por primera vez.

Sin embargo, el "Sujeto C135" parece tener una combinación única de circunstancias afortunadas que sirven sólo para mostrar cómo es difícil eliminar la infección por el VIH, una vez establecida. Los investigadores advierte que aún no sabemos si las mismas características podrían ser recreadas en otras personas con VIH por medios artificiales, como ingeniería genética y vacunas.

El grupo Cohorte del Banco de Sangre de Sydney

C135 fue infectado en 1981, a los 34 años, cuando necesitó una transfusión de sangre después de un accidente de coche. Ahora con 72 años, pertenece a un grupo de ocho personas que han sido infectadas por el mismo donante; estos, además del donante, forman un grupo llamado Sydney Blood Bank Cohort (SBBC).

Los pacientes con SBBC originalmente llamaron la atención porque todos ellos parecían ser controladores de élite: eran asintomáticos y con cuentas estables de CD4, a pesar de no estar bajo la medicación. La mayoría de ellos se identificaron en 1991, aunque el propio C135 no fue identificado hasta 1996, cuando todos los receptores de transfusiones del donante, D36, fueron localizados.

El SIDA disminuye la cantidad de células CD4 - UN TIPO DE LINFÓCITO - Esa mano implica que se puede evaluar deficiencia inmunológica en un hemograma con vase en el recuento de linfocitos
La célula que se cuenta, un linfocito, tiene una molécula específica, llamada CD4 (la molécula que se expresa en estas células son llamadas CD4, y no la célula blanca en sí Que no es un médico o científico, pero toda célula que expresa la molécula CD4 es susceptible a las agresiones del Virus de la Inmunodeficiencia Humana que, en su ciclo de vida, vida y reproducción esclava (...) la célula y la fuerza a producir nuevos virus que salen de las células "a la caza de nuevas células" con la molécula CD4 expresada en sí.
Micrografía electrónica de brote de VIH-1 de digitalización cultivadas linfocitos (en verde). Esta imagen ha sido coloreada para realzar características importantes; Ver PHIL 1197 para la visualización original en blanco y negro de la imagen. Múltiples colisiones redondas en la superficie celular representan lugares de montaje y brotación de viriones. El SIDA disminuye la cantidad de células CD4 - UN TIPO DE LINFÓCITO - Esa mano implica que se puede evaluar deficiencia inmunológica en un hemograma basado en el conteo de linfocitos

Otro miembro fue postumamente identificado: esa persona murió a los 22 años en 1987 con la enfermedad autoinmune lúpica, que necesitaba terapia inmunosupresora; Por eso, las condiciones relacionadas con el VIH pueden haber contribuido a su muerte. Dos miembros de la cohorte murieron entre 1994 y 1999, de causas no relacionadas con el VIH, con edades entre 77 y 83.

Los otros seis y el donante permanecen vivos, pero sólo tres todavía son controladores de élite, manteniendo cargas virales indetectables fuera de la terapia. El donante inició la terapia antirretroviral en 1999, tras una disminución en el recuento de CD4 y la aparición de síntomas neurocognitivos, y los otros tres desde entonces.

En 2011, un estudio de los tres controladores de élite remanentes descubrió que el factor que más distinguía de otros miembros de la cohorte era una fuerte respuesta de las células CD4 a la proteína del capsídeo p24 del VIH. En ese artículo, se observó que "sólo un paciente, C135, posee polimorfismos genéticos identificables que probablemente contribuyeron a la no progresión". Él fue descrito como "único", sin embargo.

Sujeto C135

Los investigadores ahora sienten que tienen evidencias suficientes para decir que C135 representa "un probable caso de depuración de la infección por el VIH", tras pruebas repetidas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de linfocitos (células T) retirados de la sangre y del intestino. y tejido de nulo linfático.

De hecho, la última vez que el ADN detectable del VIH pudo ser recuperado de este paciente fue en marzo de 1997, 22 años atrás. Desde entonces, todos los intentos de encontrar el VIH fracasaron, de modo que él podría estar libre del VIH en 1997. La cautela en declarar esto refleja la dificultad de encontrar el VIH en las células y el hecho de que, en algunos casos, personas con ADN del VIH repetidamente indetectable pruebas, el virus finalmente reapareció.

El C135 fue definitivamente infectado: la prueba de Western Blot de 1996, que detecta proteínas específicas del VIH, muestra resultados positivos para el p24, la proteína del escudo p18 y la proteína del sobre gp160. Sin embargo, estos eran mucho más débil que lo normal, mostrando que el VIH se estaba replicando de forma inusual lentamente. En ese punto, su cuenta de CD4 era en promedio de 500; subió lentamente a lo largo de 20 años para alrededor de 750. Su relación CD4: CD8 permaneció en torno a 1,1 en absoluto. Aunque estos están dentro de los límites normales, están en el extremo inferior, reflejando el hecho de que su sistema inmunológico puede haber sufrido algún daño en la infección inicial. Su porcentaje de CD38 está dentro del rango normal, variando en los últimos años entre 0,6% y 2%. El porcentaje de CD38 es la proporción de células CD8 (T-supresoras) que se activan y combaten la infección en cualquier momento: tiende a ser mayor que eso en las personas VIH-positivas.

Cinco Piezas De Buena Suerte

Entonces, estos son todos resultados normales: ¿qué era atípico sobre el C135? Acontece que, además del azar de recibir una transfusión conteniendo VIH en primer lugar, tuvo la buena suerte de beneficiarse de cinco factores separados que suprimían la replicación del VIH y estimulan una respuesta inmune fuerte y específica contra ella.

El Sujeto C135 parece tener una combinación única de circunstancias afortunadas que sirven sólo para mostrar cómo es difícil eliminar la infección por el VIH después de establecida.

La primera es la característica definitoria de los pacientes con SBBC: el virus compartido entre el donante y los receptores tiene un pedazo de ADN ausente que codifica un gen viral llamado nef (factor regulador negativo). El Nef amplifica la activación de las células T, proporcionando nuevas células para que el virus infecte, degrada una defensa antiviral celular llamada CTLA-4 y envía una falsa señal de activación de las células que mantiene el sistema inmunológico en alerta. El virus también estaba faltando una sección llamada LTR (repetición terminal larga), que actúa como la tapa al final de un cordón, impidiendo el ADN viral de "desgaste".

Aunque el virus deficiente en nef replique lentamente y las personas con él tienden a tener cargas virales más bajas, no se deshabilita y, eventualmente, causará daños inmunológicos a la mayoría de las personas.

El Bendito CCR5

Sin embargo, el paciente tenía varias otras características que retrasaron aún más la replicación viral. La segunda característica es que se llamaba heterozigoto para el gen CCR5. Esto significa que, como 8-10% de las personas de ascendencia del norte de Europa, sólo tenía una copia del gen que salpica las superficies de las células CD4 con la molécula co-receptor CCR5. Las personas sin genes CCR5 - alrededor de 1% de los europeos del norte - son virtualmente inmunes al VIH. C135 tenía 48% del complemento normal de CCR5. Todavía era posible infectar células cultivadas de él en el laboratorio con nuevas cepas de VIH, pero sus células CD8 supresoras del VIH tenían que ser muertas antes de que la infección pudiera ocurrir.

La tercera característica es que, aunque su sistema inmunológico en general no era responsable del VIH, sus células CD4 tenían una respuesta muy potente y específica a una longitud de 15 aminoácidos de la proteína gag (shell) del VIH. Estos péptidos, o secciones cortas de proteína, son lo que las células infectadas por virus presentan en sus superficies, a fin de "pedir ayuda" y señalar que están infectadas. Cuando éstos estimulan una respuesta inmune, se llaman epítopos. En otras palabras, las células CD4 de C135 estaban excepcionalmente alertas para una señal específica y muy específica de infección viral. En respuesta, rápidamente emitieron la interleucina-2 (IL-2), sustancia química de señalización celular, para dirigir las células CD8 para destruirlas.

La Cuarta Característica

La cuarta característica del C135 es que tenía dos genes inmunes celulares que aseguraban que su respuesta al VIH era particularmente eficiente, el HLA-B57 y el HLA-DR13. Los HLAs (antígenos leucocitarios humanos) son moléculas de la superficie celular que "presentan" epítopos al sistema inmunológico, y algunos pueden hacerlo de manera más eficiente que otros.

El HLA-B57, en particular, es conocido por dos cosas. En primer lugar, las personas con la variedad B5701 son alérgicas al antirretroviral abacavir y no pueden tomarlo. En segundo lugar, sin embargo, el HLA-B57 y el HLA-DR13 están asociados a menores cargas virales del VIH y una progresión más lenta. El cincuenta por ciento de los no progresores a largo plazo que permanecen muy lejos de la TARV durante muchos años tienen el HLA-B57, aunque sólo 1,5% a 5% de la mayoría de las poblaciones lo cargan.

La respuesta aguda de CD4 del Sujeto C135 al VIH no fue causada por él tener HLA-B57. En cambio, el tipo de HLA actuaba como intermediario. Una vez que su célula CD4 disparó IL-2 como una instrucción para destruir células infectadas por el VIH, la eficiencia con que su HLA-57 exhibía el VIH en la superficie de las células significaba que el efecto de la IL-2 era amplificado y acelerado, asegurando su la quinta y última característica, y la que probablemente expurgó todas las células infectadas por el VIH de su cuerpo: una respuesta celular CD8 (T-supresora T) fuerte y amplia a las células infectadas por el VIH. Esta respuesta fue débil, a menos que las células CD8 fueran cultivadas al lado de las células CD4, mostrando que la respuesta del CD4 al VIH necesitaba primero, antes de que las células CD8 entendieran que tenían que matar a las células infectadas por el VIH.

Así, la respuesta del C135 al VIH fue tan potente, en parte, probablemente porque su virus tardó en replicarse y, así, durante la infección inicial, su sistema inmunológico tuvo la oportunidad de desarrollar una respuesta anti-VIH eficaz y específica, antes que el VIH sufra mutación. lejos de la vulnerabilidad a esa respuesta, lo que ha sido llamado "fuga inmune". El VIH generalmente gana la "carrera armamentista" entre la respuesta inmune del cuerpo y su capacidad de evitarlo, pero puede ocasionalmente perder la carrera en situaciones como ésta, o durante el tratamiento precoz, o si está preparado para reconocer el VIH con una enfermedad vacuna.

Además, sin embargo, tenía factores genéticos que aseguraban que esta respuesta inmunológica precoz fuese particularmente rápida y eficiente, lo que puede haber garantizado que su VIH, que ya era de acción lenta, nunca tuviera tiempo para desarrollar resistencia a la respuesta inmune. En vez de eso, esa respuesta hizo lo que hace con la mayoría de los virus que no son VIH - se ha eliminado.

¿Los científicos podrían hacer que esto ocurra en otros? Probablemente todavía no

Entonces una cadena muy específica de características tuvo que unirse y actuar secuencialmente para garantizar que la respuesta inmune a lo que ya era un virus debilitado en el sistema de una persona era fuerte, específica y lo suficientemente rápido para hacer lo que nunca antes se había visto: que alguien limpie espontáneamente todo el VIH de su cuerpo, sin la necesidad de remedios.

Es posible que haya otros C135 por ahí. Él fue buscado y probado porque recibió sangre de un donante seropositivo, pero no estaba en una de las poblaciones con alto riesgo de VIH y era asintomático. Por lo tanto, puede haber otros controladores de élite que eliminaron su infección, sobre los cuales no sabemos, porque nunca supimos que tenían VIH. Por otro lado, los programas de prueba no descubrieron pacientes similares.

¿Podrían concebirse vacunas o terapias génicas que inducir cambios que imitar lo que sucedía naturalmente en esa persona? La respuesta es no, no en el presente. Aunque los científicos pueden concebir y haber concebido vacunas que reconozcan los segmentos p24 de que sus células CD4 eran sensibles, no tienen idea de cómo alterar las moléculas de HLA humanas para que actúen con la misma eficiencia que usaban en este asunto, o incluso si es posible . También hubo intentos de bloquear la función nef antes, pero nada que funcionó.

Sin embargo, el caso de C135 nos ofrece algo que el caso de Timothy Ray Brown también hizo en 2008: una prueba de concepto. Esto demuestra que las circunstancias pueden surgir, aunque raramente, lo que permite una curación espontánea o una remisión profunda del VIH - y la prueba de que esto puede suceder es lo que estimula a los investigadores de la curación a hacer que esto suceda con más frecuencia.

Traducido por Cláudio Souza del original en En el caso de que se produzca un accidente, Gus Cairns

Publicado: junio 11 2019
referencias

Zaunders J et al. Posible depuración de infección por VIH-1 atenuada por Nef y LTR borrada por LTR por un controlador de élite con CCR5 Δ32 heterozigótico y genotipo HLA-B57. Journal of Virus Eradication, edición 2. Publicación en línea, junio de 2019.

Zaunders J et al. The Sydney Blood Bank Cohort: implicaciones para la aptitud viral como causa del control de la élite. Opinión actual sobre el VIH SIDA 6 (3): 151-6. Mayo de 2011. Ver el resumen aquí.

Anuncios

Publicaciones Relacionadas

Comente y Socialice. ¡La vida es mejor con los amigos!

Este sitio utiliza Akismet para reducir el spam. Aprenda cómo se procesan sus datos de comentarios.

Seropositivo.Org, Wordpress.com y Automattic lo hacen todo a nuestro alcance en lo que se refiere a su privacidad. Usted puede saber más sobre este polític en este enlace Acepto la Política de Privacidad de Seropositivo.Org Leer todo en Política de Privacidad

Política de cookies y privacidad
Whatsapp WhatsApp nosotros
¿Necesitas chatear? Beto Volpe (busque este nombre en Google) tiene mucho que ofrecer. Yo, Claudio, ya no puedo conocerte, bueno, no puedo simplemente escribir con los indicadores y, a menudo, la conversación se turna para que las personas que "simplemente pasan" puedan salir de aquí preguntándose qué tipo de estoy loco!