Cura del SIDA? ¡La naturaleza no dijo eso!

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Sanación del SIDA La pandemia del SIDA

Sanación del SIDACura da AIDS! Un sueño para muchos! Y ven pronto. ¡Pero que venga correctamente! No como promesas supuestamente prometedoras y solo ...

Mara me dio una advertencia sobre un tema y fui a buscar el estudio.

Y lo encontré. Utiliza la terminología de shock y muerte que me recuerda a otra farmacopea de científicos:

El llamado "patear y matar". Muchas patadas después, nada estaba muerto. ¡Excepto por mis casi improbables esperanzas! Si! Tenía mucha esperanza en ese momento y, dados los resultados entonces, ahora tengo algo de esperanza.

La cura para el SIDA no es algo por hoy. Tenemos mucho que resolver

Nada como la moderación.

Porque, como es en la naturaleza, "shock y muerte" puede parecer un nombre para la estrategia militar, pero en realidad describe el modelo dominante hoy usado na busca de uma cura para a infecção pelo HIV-1 que, hace poco tiempo, reforcé, fue patear y matar.

Aunque la terapia antirretroviral (ART) es altamente efectiva para limitar el alcance de la infección, el virus puede esconderse "Latente" en las células inmunes llamadas células CD4+ T, en embalses.

Y la mayoría de estos reservorios permanecen en las células que forman los tubos intestinales, que, abiertos y extendidos, ocupan nada más, nada menos que las proporciones de un campo de fútbol oficial, experimentando poca o ninguna transcripción y, por lo tanto, indetectable por sistema inmune 1,2.

AZD5582 😡no optimizado para su uso en humanos 😡; sin embargo, estos resultados sugieren que la activación farmacológica de la vía no canónica NF-κB puede ser una forma atractiva de desencadenar la expresión del gen VIH-1 como parte de un enfoque de shock y muerte (Fig. 1).

No tengo permiso para publicar la imagen: al final del texto pondré los escritos relacionados con la imagen 

Aunque la terapia antirretroviral (ART) es altamente efectiva para limitar el alcance de la infección, el virus puede esconderse "Latente" en las células inmunes llamadas células CD4+ T, en embalses.

Y la mayoría de estos reservorios permanecen en las células que forman los tubos intestinales, que, abiertos y extendidos, ocupan nada más, nada menos que las proporciones de un campo de fútbol oficial, experimentando poca o ninguna transcripción y, por lo tanto, indetectable por sistema inmune 1,2.

Sanación del SIDA

Muy tranquilo en este momento, la curación del VIH ciertamente retrasa

El problema en sí mismo es la necesidad de asegurarse de estos cortos,

Y ella es una mujer sensata, viróloga de Universidad de Paris P Todo comenzó en 1983, cuando el investigador publicó en la revista Science la descripción de un retrovirus que luego se llamaría VIH. El científico, años después, reconoció que en ese momento eran muy ingenuos. ¡El enlace se abre en otra pestaña!

CLARAMENTE INSUFICIENTE

Queda mucho trabajo por hacer

El hecho es que Ronald Reagan ha prometido una vacuna y una cura para el SIDA durante dos años a partir de ahora y, treinta años después, no se sabe mucho.

Y, pegar a un amigo y enfermedades infecciosas "El SIDA es la punta del iceberg de todo lo que sucede en nuestros cuerpos después de que el VIH ingresa

Tales tratamientos aún necesitan ser diseñados. (...)

😡 Y nuestros medios vienen hablando de curación😡

Recibí un mensaje de un amigo hace unas horas:

Cura del VIH? Cura del SIDA
Su intención es buena y estoy agradecido por los votos. ¡Pero su percepción es incorrecta por la forma en que se publican las noticias! (... _

En el segundo estudioMcBrien et al4 utilizó un enfoque completamente diferente, aunque complementario, para detener la latencia viral. Una vez más, los autores utilizaron ratones humanizados. Tratados con ART después de monos rhesus infectados con VIH-1 e infectados con SIV tratados con ART.

No será con una intervención inmunológica aislada.

Combinaron dos intervenciones inmunológicas. El primero implica el agotamiento de las células CD8 mediado por anticuerpos+ Las células inmunes T se demostraron previamente en acción junto con TARGA para reducir los niveles de transcripción viral5.


El segundo, administrado concomitantemente, implica el tratamiento con un medicamento llamado N-803, que activa fuertemente la molécula de señalización interleucina-15 (IL-15), y que se mostró previamente 6 para activar la transcripción del VIH-1 in vitro. Al igual que Nixon y sus colegas, los investigadores encontraron que su tratamiento causó aumentos sustanciales en los niveles de virus en la sangre y el ARN viral en las células de varios tejidos.

Reactivación robusta y persistente de SIV y VIH por el N-803 y agotamiento de las células CD8 +

No puedo usar la figura debido a derechos de autor inéditos, pero el título de la figura uno dice lo que sigue a continuación

Figura 1 Dos enfoques para reactivar el VIH-1 para dormir. El VIH-1 puede integrarse en el genoma de células T CD4 + latentes: no se transcribe en el ARN mensajero y, por lo tanto, el sistema inmunitario del cuerpo no lo detecta. Dos artículos describen tratamientos de "shock" que pueden reactivar la transcripción del VIH latente en ratones y el virus SIV relacionado en monos. Nixon y col.3 usó un medicamento llamado AZD5582 para activar la vía de señalización no canónica de NF-κB, que estimula la transcripción del virus. McBrien y col.4 utilizó dos intervenciones: un medicamento llamado N-803 para estimular la proteína IL-15, que promueve la transcripción, y un tratamiento con anticuerpos que agota las células inmunes llamadas células T CD8 +, que parecen jugar un papel importante en la disminución de la transcripción del VIH. Después de que estos tratamientos de choque reactivaron el virus, las intervenciones que atacan y matan Las células CD4 portadoras de virus, las células TK deberían ayudar a eliminar el reservorio viral latente. 

A primera vista, las intervenciones combinadas utilizadas por McBrien y sus colegas pueden parecer contradictorias, porque IL-15 es uno de los activadores más fuertes de las células T CD8 +7,8. Pero los efectos sinérgicos de estas dos intervenciones aumentan la posibilidad provocativa de que las mejores estrategias para atacar las células de reservorio viral involucren una combinación de intervenciones inmunes, suprimiendo los componentes inmunes que parecen tener un papel en la estabilización de la latencia viral (como las células T CD8 +) mientras están activos otros que pueden interrumpir efectivamente la latencia (como la señalización de IL-15).

Y el texto original dice esto:

Se desconoce exactamente cómo interactúa el agotamiento de las células T CD8 + con IL-15 para revertir la latencia del VIH-1.

No se sabe exactamente cómo CD8 + TR interactúa con IL-15 para revertir la latencia del VIH-1.


Cuando alguien escribe algo como esto, cualquiera con una buena interpretación del texto se da cuenta de que no se habla de una cura para hoy o mañana. ¿Me equivoco ^?

¡Es algo así! ¡¡¡No puedo entender cómo un texto científico puede producir lo que hizo como titular en los medios de este país !!!!!

Dada la amplia gama de efectos directos e indirectos resultantes del agotamiento de las células CD8+ T9, no será fácil definir los mecanismos moleculares precisos que subyacen a esta sinergia. Sin embargo, comprender esta relación puede revelar las proteínas que se dirigen juntas por estas intervenciones y, por lo tanto, podrían usarse para optimizar la reversión de la latencia en la clínica.

Además de los avances que realizan, los estudios actuales muestran algunos de los desafíos conceptuales y técnicos inherentemente asociados con la reversión de la latencia farmacológica.

Primero, los agentes de reversión de latencia (LRA) evaluados (así como todos los otros LRA descritos hasta ahora 10) factores objetivo que juegan un papel crucial en la modulación de la transcripción de los genes de la célula huésped (la nuestra), además de la transcripción viral.

Su uso, por lo tanto, conlleva un riesgo intrínseco de efectos tóxicos fuera del objetivo.

Defectos letales e incertidumbres

La toxicidad de los LRA descritos por McBrien et al. y Nixon et al. parece ser aceptable en modelos animales, y la mayoría no muestra efectos secundarios clínicos. Sin embargo, se deben cumplir estándares de seguridad mucho más estrictos en los ensayos clínicos en humanos. (uf)!

Defectos letales

Los mecanismos de latencia viral pueden variar entre las células de reservorio virales individuales y probablemente estén influenciados por la posición en la que los genomas del VIH-1 se han integrado con los cromosomas de la célula huésped 11. Por lo tanto, es posible que solo subconjuntos de células respondan a los LRA individuales, gdirigirse oralmente a un mecanismo de latencia viral específico. La proporción real de células en el reservorio viral que respondieron a las intervenciones en los dos estudios actuales es incierto y sería difícil de determinar experimentalmente 12.

Otra incertidumbre es cuánto del aumento en el ARN del VIH-1 es atribuible a las células CD4+ Portadores del VIH-1 que pueden replicarse efectivamente 13,14.

Esto es interesante porque la mayoría de las células de reserva viral albergan genomas de VIH-1 que contienen defectos letales en la secuencia, probablemente como resultado de errores introducidos durante la transcripción inversa de ARN viral, que produce ADN viral que se integra en el genoma del huésped.

Aturde pero no mata

Estos genomas virales defectuosos a menudo todavía se pueden transcribir y responder a las autoridades locales y regionales, pero no pueden causar un rebote viral cuando se detiene el TAR y, por lo tanto, no representan el objetivo principal de las intervenciones de shock y muerte.

Además, no está claro cómo la latencia disruptiva puede influir en la dinámica evolutiva de las células del reservorio, por ejemplo, si un tratamiento de choque mata algunos subconjuntos de células sCD4+T que son altamente susceptibles a la interrupción de la latencia, pero dan una ventaja selectiva a otros subconjuntos de células que no son susceptibles y difíciles de reactivar.

Lo que es más importante, ninguna de las intervenciones probadas en los estudios actuales condujo a un cambio en la expresión de marcadores del tamaño del reservorio viral.

Una disminución en estos marcadores es el punto final más informativo y crucial para abordarConmoción y muerte. La ausencia de un efecto sobre el tamaño del reservorio viral probablemente refleja el hecho de que los estudios se diseñaron principalmente para investigar la reversión de la latencia y carecían de una función específica "muerte ".

¿Paso importante en la búsqueda de la curación? Si! ¡Pero no es curativo! Y hay un largo camino

En Search for Cure, la combinación de intervenciones de "shock" con componentes de "muerte" es un importante paso siguiente.

De hecho, el hecho de que proporcionan un modelo adecuado para evaluar estrategias de 'muerte' en el escenario de reversión de latencia robusta y eficiente puede ser una de las fortalezas de los estudios actuales.

Sanación del SIDA

Finalmente, el trabajo de Nixon y colegas y McBrien y colegas no debe distraerse del hecho de que La estrategia de choque y muerte sigue siendo en gran medida un concepto teórico, no una realidad terapéutica.

La naturaleza aún refuerza

Establecer evidencia de su capacidad para reducir los reservorios virales y ofrecer beneficios reales a los pacientes requerirá mucho más trabajo. doi: 10.1038 / d41586-020-00010-x

Traducción de originales de Claudio Souza La reactivación del VIH latente hace avanzar los tratamientos de choque y muerte

Referencias

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